4-(biphen-4-yl)-2-cyanoacetamide | 168152-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(biphen-4-yl)-2-cyanoacetamide
• 英文别名: N-Biphenyl-4-yl-2-cyano-acetamide；N-[4-biphenylyl]-cyanoacetamide；N-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-2-cyanoacetamide；2-cyano-N-(4-phenylphenyl)acetamide
• CAS: 168152-04-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• mdl: MFCD17318754
• 分子量: 236.273
• InChiKey: CKLGDXPOAYCXBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P330,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(biphen-4-yl)-2-cyanoacetamide 在 对甲苯磺酸 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  邻位取代的吡咯类化合物作为VEGF受体1和2的选择性和双重抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列对激酶VEGFR-1和VEGFR-2具有活性的新型有效的邻位取代的唑衍生物。确定了VEGFR-2的特异性和双重ATP竞争性抑制剂。激酶活性和选择性可以通过改变唑环上的芳酰胺基取代基来控制。最特异性的分子（17）对VEGFR-2的选择性是对VEGFR-1的10倍以上。在酶促和基于细胞的测定中，化合物的活性处于已报道的临床和开发候选药物（IC50 <100 nM）的活性范围内，包括诺华的PTK787（Vatalanib）。活性化合物跨Caco-2细胞单层的高渗透性（> 30x10（-5）cm / min）指示了口服给药后肠道吸收的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.087
• 作为产物：
  描述：

  吉非替尼中间体3 、 4-氨基联苯 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(biphen-4-yl)-2-cyanoacetamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• Modulators of LXR
  申请人：——

  公开号：US20030181420A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  Compounds, compositions and methods for modulating the activity of nuclear receptors are provided. In particular, heterocyclic compounds are provided for modulating the activity of nuclear receptors, including liver X receptor (LXR) and orphan nuclear receptors. In certain embodiments, the compounds are N-substituted pyridones.

  提供了用于调节核受体活性的化合物、组合物和方法。具体来说，提供了用于调节核受体活性的杂环化合物，包括肝X受体（LXR）和孤儿核受体。在某些实施方式中，这些化合物是N-取代吡啶酮。
• Thiophene‐π‐Cyanoacetamides Show Intense and Tau‐selective Turn‐on Fluorescence in the Near‐Infrared Region
  作者：Yeonji Oh、Tae‐gum Lee、Mi Kyoung Kim、Youhoon Chong

  DOI：10.1002/bkcs.12361

  日期：2021.10

  previously reported tau-selective fluorescence probe was modified into thiophene-π-cyanoacetamides. While the fluorescence properties of the prepared probes were not influenced by the thiophene substituents, intense and tau-selective turn-on fluorescence in the near infrared region was observed only in the probes with unsubstituted phenyl or p-methylphenyl cyanoacetamides in the acceptor functionality

  目前正在进行阿尔茨海默病 tau 靶向诊断的研究，迫切需要开发 tau 选择性分子探针。在这项研究中，先前报道的 tau 选择性荧光探针的供体-π-受体结构被修饰成噻吩-π-氰基乙酰胺。虽然制备的探针的荧光性质不受噻吩取代基的影响，但仅在受体官能团中具有未取代的苯基或对甲基苯基氰基乙酰胺的探针中观察到近红外区域的强烈和 tau 选择性开启荧光。与母体化合物相比，新鉴定的探针对 Aβ 原纤维的 tau 选择性提高了 1.5 ～ 4.1 倍，荧光强度提高了 3.5 ～ 4.7 倍。
• Palladium‐Catalyzed Direct Carbonylation of Bromoacetonitrile to Synthesize 2‐Cyano‐ <i>N</i> ‐acetamide and 2‐Cyanoacetate Compounds
  作者：Zhi‐Peng Bao、Xiao‐Feng Wu

  DOI：10.1002/anie.202301671

  日期：——

  A new and convenient palladium-catalyzed carbonylative procedure of bromoacetonitrile has been developed. A variety of valuable 2-cyano-N-acetamide and 2-cyanoacetate compounds were obtained in good to excellent yields under mild reaction conditions. Furthermore, this transformation can be carried out under atmospheric pressure and provides an alternative route to 7 drug compounds.

  开发了一种新的、方便的钯催化的溴乙腈羰基化程序。在温和的反应条件下，以良好到极好的收率获得了多种有价值的 2-氰基-N-乙酰胺和 2-氰基乙酸酯化合物。此外，这种转化可以在大气压力下进行，并为 7 种药物化合物提供了替代途径。
• Nouveaux N-phényl 2-cyano 3-hydroxy propénamides, leurs formes tautomères et leurs sels, leur procédé de préparation, l'application à titre de médicaments de ces nouveaux produits et les compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0632017A1

  公开（公告）日：1995-01-04

  L'invention concerne les produits de formule (I) : dans laquelle : R₁ représente alkyle, cycloalkyle, alkenyle, alkynyle (→ 6c), R₂ représente H, alkyle (→ 3c), Y représente -NR₃-, -SO₂-NR₃-, -NR₃-SO₂-, -CHOH-, -CF₂-, -(CH₂)m-, -C≡C-, avec Z₁ et Z₂ représentant H, alkyle (→ 3c), halogène, CN, NO₂, R₃ représentant H, alkyle, (→ 3c), et m = 0 à 6, R₄, R₅, R₆, R₇ et R₈ représentant H, halogène, CN, NO₂, alkyle, cycloalkyle, alcoxy, alkylthio (→ 6c), -(CH₂)n-CX₃, -O-(CH₂)n-CX₃, -S-(CH₂)n-CX₃ , avec n = 0 à 3 et X = halogène, -CO-R₁₀ avec R₁₀ = H, alkyle, cycloalkyle, (→ 6c) ou R₆ et R₇ forment ensemble -O-CH₂-O-, leurs formes tautomères et leurs sels ainsi que leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中 ： R₁ 代表烷基、环烷基、烯基、炔基（→ 6c）、 R₂ 代表 H、烷基（Æ 3c）、 Y 代表-NR₃-、-SO₂-NR₃-、-NR₃-SO₂-、-CHOH-、-CF₂-、-(CH₂)m-、 -C≡C-、 Z₁ 和 Z₂ 代表 H、烷基（→ 3c）、卤素、CN、NO₂、 R₃ 代表 H、烷基（Æ 3c），且 m = 0 至 6、 R₄、R₅、R₆、R₇ 和 R₈ 代表 H、卤素、CN、NO₂、烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基 (→ 6c)、-(CH₂)n-CX₃、-O-(CH₂)n-CX₃、-S-(CH₂)n-CX₃，其中 n = 0 至 3，X = 卤素；-CO-R₁₀，其中 R₁₀ = H、烷基、环烷基、（→ 6c）或 R₆ 和 R₇ 共同形成 -O-CH₂-O-、 它们的同分异构形式及其盐类，以及它们的制备方法和用作药物的方法。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Characterization of Inhibitors of Human and <i>Plasmodium falciparum</i> Dihydroorotate Dehydrogenases
  作者：Matthew Davies、Timo Heikkilä、Glenn A. McConkey、Colin W. G. Fishwick、Mark R. Parsons、A. Peter Johnson

  DOI：10.1021/jm800963t

  日期：2009.5.14

  Pyrimidine biosynthesis is an attractive drug target in a variety of organisms, including humans and the malaria parasite Plasmodium falciparum. Dihydroorotate dehydrogenase, an enzyme catalyzing the only redox reaction of the pyrimidine biosynthesis pathway, is a well-characterized target for chemotherapeutical intervention. In this study, we have applied SPROUT-LeadOpt, a software package for structure-based drug discovery and lead optimization, to improve the binding of the active metabolite of the anti-inflammatory drug leflunomide to the target cavities of the P. falciparum and human dihydroorotate dehydrogenases. Following synthesis of a library of compounds based upon the SPROUT-optimized molecular scaffolds, a series of inhibitors generally showing good inhibitory activity was obtained, in keeping with the SPROUT-LeadOpt predictions. Furthermore, cocrystal structures of five of these SPROUT-designed inhibitors bound in the ubiquinone binding cavity of the human dihydroorotate dehydrogenase are also analyzed.