methyl 4-(5(6)-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 4-(5(6)-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate
• 英文别名: 4-(5-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoic acid methyl ester；methyl 4-(6-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: UXLSNNRLJRNPKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(5(6)-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4‐(5‐methyl‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)benzoic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑-三唑噻二嗪杂化物作为芳香酶抑制剂的合成与对接研究

  摘要：

  芳香酶参与雌激素的生物合成，因此是乳腺癌的关键靶点。在本研究中，为了鉴定新的芳香酶抑制剂，7 个 3-[4-(5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl]-6-(已取代的苯基)-7H-[1,2 ,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物的合成。首先，进行了 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定以确定合成化合物对 MCF-7 细胞系的抑制活性。测定了活性化合物 5b、5c、5e 和 5g 对 MCF-7 细胞系的芳香酶抑制活性。化合物 5g 显示出显着的芳香酶抑制活性 (IC50 = 0.037 ± 0.001 µM)。有趣的是，这种在苯环的 2 和 4 位带有二氟取代基的化合物，显示出最有效的芳香酶抑制活性，对正常健康细胞系 (NIH3T3) 没有显着的细胞毒性。此外，通过对接研究分析了最佳活性化合物与

  DOI：

  10.1002/ardp.202000008
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基甲苯 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 sodium metabisulfite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 4-(5(6)-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑-三唑噻二嗪杂化物作为芳香酶抑制剂的合成与对接研究

  摘要：

  芳香酶参与雌激素的生物合成，因此是乳腺癌的关键靶点。在本研究中，为了鉴定新的芳香酶抑制剂，7 个 3-[4-(5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl]-6-(已取代的苯基)-7H-[1,2 ,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物的合成。首先，进行了 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定以确定合成化合物对 MCF-7 细胞系的抑制活性。测定了活性化合物 5b、5c、5e 和 5g 对 MCF-7 细胞系的芳香酶抑制活性。化合物 5g 显示出显着的芳香酶抑制活性 (IC50 = 0.037 ± 0.001 µM)。有趣的是，这种在苯环的 2 和 4 位带有二氟取代基的化合物，显示出最有效的芳香酶抑制活性，对正常健康细胞系 (NIH3T3) 没有显着的细胞毒性。此外，通过对接研究分析了最佳活性化合物与

  DOI：

  10.1002/ardp.202000008

文献信息

• Synthesis, Molecular Docking Studies, and Antifungal Activity Evaluation of New Benzimidazole-Triazoles as Potential Lanosterol 14<i>α</i>-Demethylase Inhibitors
  作者：Nafiz Öncü Can、Ulviye Acar Çevik、Begüm Nurpelin Sağlık、Serkan Levent、Büşra Korkut、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancıklı、Ali Savaş Koparal

  DOI：10.1155/2017/9387102

  日期：——

  analysis. Both compounds caused a significant decrease in the ergosterol level. The molecular docking studies were performed to investigate the interaction modes between the compounds and active site of lanosterol 14-α-demethylase (CYP51), which is as a target enzyme for anticandidal azoles. Theoretical ADME predictions were also calculated for final compounds.

  由于唑类化合物的抗念珠菌作用，设计并合成了一系列新的苯并咪唑-三唑衍生物（5a-5s）作为麦角甾醇抑制剂。目标化合物的化学结构通过光谱方法表征。筛选最终化合物对光滑念珠菌 (ATCC 90030)、克柔念珠菌 (ATCC 6258)、近平滑念珠菌 (ATCC 22019) 和白色念珠菌 (ATCC 24433) 的抗真菌活性。化合物 5i 和 5s 对念珠菌菌株表现出显着的抑制活性，MIC50 值范围为 0.78 至 1.56 μg/mL。细胞毒性结果显示化合物5i和5s对NIH/3T3的IC50值显着高于它们的MIC50值。通过LC-MS-MS分析确定化合物5i和5s对麦角甾醇生物合成的影响。这两种化合物都导致麦角甾醇水平显着降低。进行分子对接研究以研究化合物与羊毛甾醇 14-α-脱甲基酶 (CYP51) 活性位点之间的相互作用模式，羊毛甾醇 14-α-脱甲基酶 (CYP51) 是抗念珠菌唑类的靶酶。还计算了最终化合物的理论
• Synthesis of novel benzimidazole–oxadiazole derivatives as potent anticancer activity
  作者：Ulviye Acar Çevik、Derya Osmaniye、Betül Kaya Çavuşoğlu、Begüm Nurpelin Sağlik、Serkan Levent、Sinem Ilgin、Nafiz Öncü Can、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancikli

  DOI：10.1007/s00044-019-02451-0

  日期：2019.12

  this work, a series of novel 2-[(5-(4-(5(6)-substituted-1H-benzimidazol-2-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio]-1-(4-substitutedphenyl)ethan-1-ones (4a–4s) derivatives have been synthesized and evaluated for DNA Topo I inhibition and cytotoxicity. The structures of the compounds (4a–4s) were confirmed by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D NMR, and mass spectroscopy. Anticancer activity of these compounds was

  DNA拓扑异构酶I在许多细胞代谢过程中调节DNA拓扑结构，是开发抗肿瘤药物的有效靶点。在这项工作中，一系列新颖的2-[（（5-（4-（5（6）-取代的-1 H-苯并咪唑-2-基）苯基] -1,3,4-恶二唑-2-基）硫基合成了] -1-（4-取代苯基）乙-1-酮（4a-4s）衍生物，并评估了其对DNA Topo I的抑制作用和细胞毒性。化合物（4a–4s）的结构通过IR，1 H-NMR，13确认C-NMR，2D NMR和质谱。评估了这些化合物对两种不同的人类癌细胞系A549（人类肺腺癌）和HepG2（人类肝癌细胞系）以及正常小鼠胚胎成纤维细胞（NIH3T3）的抗癌活性。IC 50个的化合物的值图4a，图4c，和4 ˚F均较展出的参考药物顺铂最高。然后，抑制作用4a，4c和4 f使用琼脂糖凝胶电泳对超螺旋DNA进行了弛豫分析，研究了拓扑异构酶I酶上的化合物。膜联蛋白V-FITC测定法证明这些化合物通过凋亡诱导细胞死亡。
• Efficient One-Pot Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles from Triacyloxyborane Intermediates
  作者：Wenge Cui、Robert Kargbo、Zohreh Sajjadi-Hashemi、Feryan Ahmed、Jolicia Gauuan

  DOI：10.1055/s-0031-1290129

  日期：2012.1

  An efficient one-pot synthesis of 2-substituted benzim­idazoles via triacyloxyborane intermediates is reported. The mild protocol is efficient and tolerant of acid-labile functional groups. benzimidazoles - borane-THF - carboxylic acids - tri­acyloxyboranes - diacyloxyboric acids - benzoxazoles

  报道了通过三酰氧基硼烷中间体有效地一锅法合成2-取代的苯并咪唑。温和的规程是有效的并且耐受酸不稳定的官能团。 苯并咪唑-硼烷-THF-羧酸-三酰氧基硼烷-二酰氧基硼酸-苯并恶唑
• A simple and efficient procedure for the synthesis of benzimidazoles using air as the oxidant
  作者：Songnian Lin、Lihu Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.04.101

  日期：2005.6

  Direct one-step synthesis of various benzimidazoles from phenylenediamines and aldehydes is described using air as the oxidant. The salient features of this method include a simple procedure, mild conditions, no coupling agents or commercial oxidants/additives used, no waste produced (only by-product being water), easy purification, and high generality.

  描述了使用空气作为氧化剂由苯二胺和醛直接一步合成各种苯并咪唑。该方法的显着特征包括操作简单，条件温和，不使用偶联剂或市售氧化剂/添加剂，不产生废物（仅副产物为水），易于纯化且通用性强。