2-(4-bromo-1-methylpyrazol-5-yl)acetaldehyde dimethyl acetal | 1071835-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 2-(4-bromo-1-methylpyrazol-5-yl)acetaldehyde dimethyl acetal
• 英文别名: 2-(4-brom-1-methylpyrazole-5-yl)acetaldehyde dimethylacetal；4-Bromo-5-(2,2-dimethoxyethyl)-1-methylpyrazole
• CAS: 1071835-98-7
• 化学式: C₈H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 249.107
• InChiKey: MQSKDJVGGHATQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromo-1-methylpyrazol-5-yl)acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸 、 正丁基锂 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 71.75h， 生成 1-benzyl-1'-methyl-1'H-spiro[piperidine-4,4'-pyrano[4,3-c]pyrazole]
  参考文献：
  名称：

  两种化合物药效系统的组合：合成和螺Pyranopyrazoles的高药理学评价σ 1受体的亲和力

  摘要：

  小说类螺环σ的1个配体3（6'，7'-二氢-1' ħ -螺[哌啶-4,4'-吡喃并[4,3-C]吡唑]）通过有力的组合设计σ 1个配体1和2在一个分子。通过位置1'，1和6'上取代基的变化，得出了彻底的结构亲和关系。而小富电子杂环甲基吡被较少受到σ耐受1受体蛋白，引进一个苯基取代基，而不是导致具有高配体的甲基σ 1亲和力。据推测，所述附加苯基取代基占据σ的一个以前未被认识的疏水区域1导致额外的亲脂相互作用的受体。螺环pyranopyrazoles是针对σ非常有选择性的2亚型，NMDA受体的PCP结合位点，和进一步的目标。尽管高σ 1的亲和力，所述环己基甲基衍生物17I（ķ我（σ 1）= 0.55 nm），而异戊烯衍生物17P（ķ我（σ 1）= 1.6 nm）的显示，在辣椒素测定仅具有低抗异常性疼痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm200585k
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-methoxyvinyl)-1-methylpyrazole 在 pyridinium hydrobromide perbromide 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 134.0h， 生成 2-(4-bromo-1-methylpyrazol-5-yl)acetaldehyde dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  两种化合物药效系统的组合：合成和螺Pyranopyrazoles的高药理学评价σ 1受体的亲和力

  摘要：

  小说类螺环σ的1个配体3（6'，7'-二氢-1' ħ -螺[哌啶-4,4'-吡喃并[4,3-C]吡唑]）通过有力的组合设计σ 1个配体1和2在一个分子。通过位置1'，1和6'上取代基的变化，得出了彻底的结构亲和关系。而小富电子杂环甲基吡被较少受到σ耐受1受体蛋白，引进一个苯基取代基，而不是导致具有高配体的甲基σ 1亲和力。据推测，所述附加苯基取代基占据σ的一个以前未被认识的疏水区域1导致额外的亲脂相互作用的受体。螺环pyranopyrazoles是针对σ非常有选择性的2亚型，NMDA受体的PCP结合位点，和进一步的目标。尽管高σ 1的亲和力，所述环己基甲基衍生物17I（ķ我（σ 1）= 0.55 nm），而异戊烯衍生物17P（ķ我（σ 1）= 1.6 nm）的显示，在辣椒素测定仅具有低抗异常性疼痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm200585k

文献信息

• EP1982987
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP1982987A1
  申请人：——

  公开号：EP1982987A1

  公开（公告）日：2008-10-22
• SPIRO-PYRANO-PYRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP2144915B1

  公开（公告）日：2014-03-19
• [EN] SPIRO-PYRANO-PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIRO-PYRANO-PYRAZOLE
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2008125349A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I) having pharmacological activity towards the sigma (s) receptor, and more particularly to some spiro-pyrano-pyrazole derivatives, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and prophylaxis, in particular for the treatment of psychosis.
  [FR] Cette invention concerne des composés représentés par la formule (I) ayant une activité pharmacologique vis-à-vis du récepteur sigma (s). Plus particulièrement, cette invention concerne certains dérivés de spiro-pyrano-pyrazole, des procédés permettant de préparer de tels composés, des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés, ainsi que leur utilisation à des fins thérapeutiques et prophylactiques, plus particulièrement pour traiter la psychose.
• Combination of Two Pharmacophoric Systems: Synthesis and Pharmacological Evaluation of Spirocyclic Pyranopyrazoles with High σ₁ Receptor Affinity
  作者：Torsten Schläger、Dirk Schepmann、Kirstin Lehmkuhl、Jörg Holenz、Jose Miguel Vela、Helmut Buschmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm200585k

  日期：2011.10.13

  phenyl substituent occupies a previously unrecognized hydrophobic region of the σ1 receptor resulting in additional lipophilic interactions. The spirocyclic pyranopyrazoles are very selective against the σ2 subtype, the PCP binding site of the NMDA receptor, and further targets. Despite high σ1 affinity, the cyclohexylmethyl derivative 17i (Ki (σ1) = 0.55 nM) and the isopentenyl derivative 17p (Ki (σ1)

  小说类螺环σ的1个配体3（6'，7'-二氢-1' ħ -螺[哌啶-4,4'-吡喃并[4,3-C]吡唑]）通过有力的组合设计σ 1个配体1和2在一个分子。通过位置1'，1和6'上取代基的变化，得出了彻底的结构亲和关系。而小富电子杂环甲基吡被较少受到σ耐受1受体蛋白，引进一个苯基取代基，而不是导致具有高配体的甲基σ 1亲和力。据推测，所述附加苯基取代基占据σ的一个以前未被认识的疏水区域1导致额外的亲脂相互作用的受体。螺环pyranopyrazoles是针对σ非常有选择性的2亚型，NMDA受体的PCP结合位点，和进一步的目标。尽管高σ 1的亲和力，所述环己基甲基衍生物17I（ķ我（σ 1）= 0.55 nm），而异戊烯衍生物17P（ķ我（σ 1）= 1.6 nm）的显示，在辣椒素测定仅具有低抗异常性疼痛活性。