tert-butyl 3-amino-5-nitro-1H-indazole-1-carboxylate | 574729-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-5-nitro-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-amino-5-nitroindazole-1-carboxylate
• CAS: 574729-25-2
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₄
• 分子量: 278.268
• InChiKey: IDUMSXVATBQARZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-5-nitro-1H-indazole-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 3,5-diamino-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design of Small Molecules That Compete with Nucleotide Binding to an Engineered Oncogenic KRAS Allele

  摘要：

  在 30% 的人类癌症中发现了 RAS 突变，而在三种 RAS 异构体（KRAS、NRAS 和 HRAS）中，KRAS 的突变最为频繁。然而，由于 KRAS 对 GDP 和 GTP 有很高的亲和力，用小分子直接靶向致癌 KRAS 的核苷酸结合位点一直很困难。我们设计了一种经过改造的 KRAS 等位基因和一种可竞争 GTP 和 GDP 的共价抑制剂。这种配体-受体组合证明，GTP 和 GDP 对 RAS 蛋白的高亲和力可以通过共价抑制剂和适当设计的结合位点来克服。共价抑制剂在设计的核苷酸结合位点不可逆地修饰蛋白质，并能与 GDP 和 GTP 竞争。这为研究 KRAS 功能提供了一种新工具，并提出了针对致癌 RAS 蛋白核苷酸结合位点的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01113
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-amino-5-nitro-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design of Small Molecules That Compete with Nucleotide Binding to an Engineered Oncogenic KRAS Allele

  摘要：

  在 30% 的人类癌症中发现了 RAS 突变，而在三种 RAS 异构体（KRAS、NRAS 和 HRAS）中，KRAS 的突变最为频繁。然而，由于 KRAS 对 GDP 和 GTP 有很高的亲和力，用小分子直接靶向致癌 KRAS 的核苷酸结合位点一直很困难。我们设计了一种经过改造的 KRAS 等位基因和一种可竞争 GTP 和 GDP 的共价抑制剂。这种配体-受体组合证明，GTP 和 GDP 对 RAS 蛋白的高亲和力可以通过共价抑制剂和适当设计的结合位点来克服。共价抑制剂在设计的核苷酸结合位点不可逆地修饰蛋白质，并能与 GDP 和 GTP 竞争。这为研究 KRAS 功能提供了一种新工具，并提出了针对致癌 RAS 蛋白核苷酸结合位点的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01113

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013055984A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。
• Protein kinase affinity reagents based on a 5-aminoindazole scaffold
  作者：Ratika Krishnamurty、Amanda M. Brock、Dustin J. Maly

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.069

  日期：2011.1

  powerful tools for signal transduction research. Here, we describe a general set of kinase ligands based on a 5-aminoindazole scaffold. This scaffold can readily be derivatized with diverse binding elements and immobilized analogs allow selective enrichment of protein kinases from complex mixtures.

  靶向蛋白激酶的亲和试剂是信号转导研究的强大工具。在这里，我们描述了一组基于 5-氨基吲唑支架的通用激酶配体。该支架可以很容易地用不同的结合元件衍生化，并且固定的类似物可以从复杂的混合物中选择性富集蛋白激酶。
• NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20140309225A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The object of the present invention is to provide a compound and a pharmaceutical composition having excellent Syk inhibitory activity. According to the present invention, a nicotinamide derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof is provided, wherein R 1 is a substituent represented by the following formula (II-1), (III-1), or (IV-1) (wherein R 3 , R 4 , R 5 , n, and X 1 have the same definitions as those described in the specification), and R 2 is a pyridyl, indazolyl, phenyl, pyrazolopyridyl, benzisoxazolyl, pyrimidinyl, or quinolyl group, each of which optionally has at least one substituent.

  本发明的目的是提供一种具有优异的Syk抑制活性的化合物和药物组合物。根据本发明，提供了由以下式（I）表示的烟酰胺衍生物或其盐， 其中 R 1 是由以下式（II-1）、（III-1）或（IV-1）表示的取代基 （其中R 3 、R 4 、R 5 、n和X 1 的定义与说明书中描述的相同），而R 2 是吡啶基、吲唑基、苯基、吡唑吡啶基、苯并异噁唑基、嘧啶基或喹啉基，每种基可选择地具有至少一个取代基。
• Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040009968A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The present invention provides compounds of formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R 1 , R 2 , V 1 , V 2 , and V 3 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of AKT, PKA, PDK1, p70S6K, or ROCK kinase, mammalian protein kinases involved in proliferative and neurodegenerative disorders. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment of various disorders.

  本发明提供了公式I:1的化合物或其药用可接受的衍生物，其中R1、R2、V1、V2和V3如规范中描述。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是AKT、PKA、PDK1、p70S6K或ROCK激酶的抑制剂，这些哺乳动物蛋白激酶参与增殖性和神经退行性疾病。该发明还提供了包括该发明的化合物的药物组合物以及利用这些组合物在治疗各种疾病中的方法。
• NOVEL SUBSTITUTED INDAZOLES, THE PREPARATION THEREOF AND USE OF SAME IN THERAPEUTICS
  申请人：ALETRU Michel

  公开号：US20100298377A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  This disclosure relates to compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , E, and n 1 are as defined in the disclosure, to compositions containing them, to processes for preparing them, and the use thereof.

  这项披露涉及到式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、E和n1的定义如披露中所述，以及含有它们的组合物、制备它们的过程以及它们的用途。