tert-butyl 3,5-diamino-1H-indazole-1-carboxylate | 574729-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 3,5-diamino-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: 3,5-diaminoindazol-1-carboxylic acid-tert-butyl ester；3,5-Diamino-indazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3,5-diaminoindazole-1-carboxylate
• CAS: 574729-26-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₂
• 分子量: 248.285
• InChiKey: MSBJERVOPNHGAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.0±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3,5-diamino-1H-indazole-1-carboxylate 在 HATU 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (1r,4r)-4-amino-N-(3-amino-1H-indazol-5-yl)cyclohexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  In Silico HTS and Structure Based Optimization of Indazole-Derived ULK1 Inhibitors

  摘要：

  We present the outcome of an in silico high throughput screen (HTS) and optimization of a small molecule Unc-51-Like Kinase 1 (ULK1) inhibitor hit, SR-17398, with an indazole core. Docking studies guided design efforts that led to inhibitors with increased activity vs ULK1 (IC50 < 50 nM). The most advanced molecules in this inhibitor series (3a and 3g) hold promise for further development into selective ULK1 molecular probes to interrogate the biology of ULK1 and to assess whether selectively targeting autophagy is an effective anticancer strategy.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00344
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 3,5-diamino-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design of Small Molecules That Compete with Nucleotide Binding to an Engineered Oncogenic KRAS Allele

  摘要：

  在 30% 的人类癌症中发现了 RAS 突变，而在三种 RAS 异构体（KRAS、NRAS 和 HRAS）中，KRAS 的突变最为频繁。然而，由于 KRAS 对 GDP 和 GTP 有很高的亲和力，用小分子直接靶向致癌 KRAS 的核苷酸结合位点一直很困难。我们设计了一种经过改造的 KRAS 等位基因和一种可竞争 GTP 和 GDP 的共价抑制剂。这种配体-受体组合证明，GTP 和 GDP 对 RAS 蛋白的高亲和力可以通过共价抑制剂和适当设计的结合位点来克服。共价抑制剂在设计的核苷酸结合位点不可逆地修饰蛋白质，并能与 GDP 和 GTP 竞争。这为研究 KRAS 功能提供了一种新工具，并提出了针对致癌 RAS 蛋白核苷酸结合位点的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01113

文献信息

• Protein kinase affinity reagents based on a 5-aminoindazole scaffold
  作者：Ratika Krishnamurty、Amanda M. Brock、Dustin J. Maly

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.069

  日期：2011.1

  powerful tools for signal transduction research. Here, we describe a general set of kinase ligands based on a 5-aminoindazole scaffold. This scaffold can readily be derivatized with diverse binding elements and immobilized analogs allow selective enrichment of protein kinases from complex mixtures.

  靶向蛋白激酶的亲和试剂是信号转导研究的强大工具。在这里，我们描述了一组基于 5-氨基吲唑支架的通用激酶配体。该支架可以很容易地用不同的结合元件衍生化，并且固定的类似物可以从复杂的混合物中选择性富集蛋白激酶。
• Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040009968A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The present invention provides compounds of formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R 1 , R 2 , V 1 , V 2 , and V 3 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of AKT, PKA, PDK1, p70S6K, or ROCK kinase, mammalian protein kinases involved in proliferative and neurodegenerative disorders. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment of various disorders.

  本发明提供了公式I:1的化合物或其药用可接受的衍生物，其中R1、R2、V1、V2和V3如规范中描述。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是AKT、PKA、PDK1、p70S6K或ROCK激酶的抑制剂，这些哺乳动物蛋白激酶参与增殖性和神经退行性疾病。该发明还提供了包括该发明的化合物的药物组合物以及利用这些组合物在治疗各种疾病中的方法。
• CYTOSKELETAL ACTIVE RHO KINASE INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITION AND USE
  申请人：Lampe John W.

  公开号：US20080214614A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention is directed to synthetic cytoskeletal active compounds that are inhibitors of rho-associated protein kinase. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention is additionally directed to a method of preventing or treating diseases or conditions associated with cytoskeletal reorganization. In one embodiment of the invention, the method treats increased intraocular pressure, such as primary open-angle glaucoma. The method comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a cytoskeletal active compound of Formula I or Formula II, wherein said amount is effective to influence the actomyosin interactions, for example by leading to cellular relaxation and alterations in cell-substratum adhesions.

  本发明涉及一种合成的细胞骨架活性化合物，其为rho相关蛋白激酶的抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物和药用载体的制药组合物。此外，本发明还涉及一种预防或治疗与细胞骨架重组相关的疾病或病症的方法。在本发明的一个实施例中，该方法治疗增加的眼内压，如原发性开角型青光眼。该方法包括向受体施用公式I或公式II的细胞骨架活性化合物的治疗有效量，其中该量能够影响肌动蛋白相互作用，例如通过导致细胞松弛和细胞基质附着的改变。
• AMINOINDAZOLYLUREA DERIVATIVES
  申请人：Klein Markus

  公开号：US20090253767A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Novel aminoindazolylurea derivatives of the formula I (I), in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X and Y have the meanings indicated in Claim 1 , are SGK inhibitors and can be used for the treatment of SGK-induced diseases and complaints, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome (dyslipidaemia), systemic and pulmonary hypertonia, cardiovascular diseases and kidney diseases, generally in fibroses and inflammatory processes of any type.

  化合物I的氨基吲唑基脲衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X和Y具有声明1中指示的含义，是SGK抑制剂，可用于治疗SGK引起的疾病和不适，如糖尿病、肥胖症、代谢综合征（脂质代谢紊乱）、全身和肺动脉高压、心血管疾病和肾脏疾病，通常用于任何类型的纤维化和炎症过程。
• 3-Aminoindazoles
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20070232620A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Novel 3-aminoindazoles of the formula (I) are SGK inhibitors and can be used for the treatment of SGK-induced diseases and conditions, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome (dyslipidaemia), systemic and pulmonary hypertonia, cardiovascular diseases and renal diseases, generally in fibrosis and inflammatory processes of any type.

  公式（I）的新型3-氨基吲唑是SGK抑制剂，可用于治疗由SGK引起的疾病和症状，如糖尿病、肥胖症、代谢综合征（脂质代谢紊乱）、全身和肺动脉高压、心血管疾病和肾脏疾病，通常用于任何类型的纤维化和炎症过程。