4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)but-3-yn-1-ol | 912649-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)but-3-yn-1-ol
• 英文别名: 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)but-3-yn-1-ol
• CAS: 912649-12-8
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: CVJYTADJYZZBRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)but-3-yn-1-ol 在 草酰氯 、 dibromo[1,2-bis(diphenylphosphino)ethane]nickel(II) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6,7-dimethoxy-4-(2-oxo-ethyl)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  A concise synthesis of nornitidine via nickel- or palladium-catalyzed annulation

  摘要：

  A concise method to synthesize benzo[c]phenanthridine alkaloid, nornitidine, was developed utilizing nickel- or palladium-catalyzed iminoannulation of an internal alkyne. The advantages of this strategy included readily available starting materials, inexpensive reagents, short reaction steps, and good yields. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.07.048
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2-亚甲二氧基苯 、 3-丁炔-1-醇 在 四氢吡咯 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)but-3-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估作为金属拓扑异构酶IB（TOP1）和酪氨酰DNA磷酸二酯酶1（TDP1）和潜在的抗肿瘤药物双重抑制剂的氧代吡啶衍生物。

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是最近发现的一种酶修复DNA损伤的物质，它是由停滞的拓扑异构酶IB（TOP1）-DNA共价复合物引起的。与TOP1抑制剂一起抑制TDP1可以增强后者的作用。在这里，我们报告了天然产物氧亚硝胺支架的发现，作为开发TOP1和TDP1抑制剂的新型化学型。合成了三种类似物，苯并菲啶酮，二氢苯并菲啶和苯并菲啶衍生物，并评估了其对TOP1和TDP1的抑制作用和细胞毒性。类似物19a显示出高的TOP1抑制作用（+++），并诱导细胞TOP1cc的形成和DNA损伤，从而导致癌细胞在纳摩尔浓度范围内凋亡。体内研究表明19a在HCT116异种移植模型中显示出抗肿瘤效率。41a在MCF-7细胞中表现出额外的TDP1抑制作用，IC 50值为7μM，并且与喜树碱具有协同作用。这项工作将促进发现基于天然产物的TOP1和TDP1抑制剂的未来工作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00639

文献信息

• Protecting-Group-Free Total Synthesis of Isoquinoline Alkaloids by Nickel-Catalyzed Annulation of<i>o</i>-Halobenzaldimine with an Alkyne as the Key Step
  作者：Rajendra Prasad Korivi、Chien-Hong Cheng

  DOI：10.1002/chem.200902275

  日期：2010.1.4

  3]dioxol‐5‐yl substitution at the C3 atom and a (CH2)2OH group at the C4 atom. Later, oxidation of the alcohol group in 5 b–d to the aldehyde moiety followed by acid‐catalyzed cyclization and dehydration completes the total syntheses to give oxyavicine, oxynitidine, and oxysanguinarine in 67, 65, and 60 % yields, respectively. The synthesis requires four steps from o‐bromobenzaldehyde derivatives.

  描述了一种有效的短总合成苯并[ c ]菲啶生物碱，包括氧鸟嘌呤，氧硝啶和氧桑桂碱。因此，Ñ甲基ö -bromobenzaldimines 1b中- d经历环化区域选择性与4-（苯并[ d ] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）丁-3-炔-1-醇（图2b中） [Ni（cod）2 ]的存在（cod = 1,5-环辛二烯）。原位氧化生成的异喹啉鎓盐可得到异喹啉酮衍生物5 b - d，在C 3原子处有苯并[ d ] [1,3]二氧杂-5-基取代，且（CH 2）2C 4原子上的OH基团。随后，在5 b - d内将醇基氧化为醛部分，然后进行酸催化的环化和脱水，完成了全部合成反应，分别以67％，65％和60％的收率得到了氧鸟嘌呤，氧亚硝胺和氧山桂碱。从邻-溴苯甲醛衍生物的合成需要四个步骤。本文还讨论了这些生物碱向该家族中其他生物碱的转化。
• Microwave-Assisted Ruthenium-Catalysed <i>ortho</i> -C−H Functionalization of <i>N</i> -Benzoyl <i>α</i> -Amino Ester Derivatives
  作者：Nandini Sharma、Vijay Bahadur、Upendra K. Sharma、Debasmita Saha、Zhenghua Li、Yogesh Kumar、Jona Colaers、Brajendra K Singh、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1002/adsc.201800458

  日期：2018.8.17

  A microwave‐assisted highly efficient intermolecular C−H functionalization sequence has been developed to access substituted isoquinolones using α‐amino acid esters as a directing group. This methodology enables a wide range of N‐benzoyl α‐amino ester derivatives to react via a Ru‐catalysed C−H bond activation sequence, to form isoquinolones with moderate to excellent yields. As an additional advantage

  微波辅助高效分子间C-H官能化序列已经发展到使用访问取代的异喹诺酮化合物α -氨基乙酸酯定向基团。这种方法可以使大量的N-苯甲酰基α-氨基酯衍生物通过Ru催化的CH键激活序列反应，以中等到极好的收率形成异喹诺酮类化合物。作为一个额外的优势，我们的策略被证明具有广泛的适用性，并且还使烯烃的反应能够提供链烯基化的苯甲酰胺的途径。该方法还扩展到异喹啉生物碱衍生物的合成，即。氧鸟嘌呤和二肽。所开发的方案既简单又便宜，避免了繁琐的后处理程序，并在MW辐射下有效地工作。
• Synthesis of Highly Substituted Isoquinolone Derivatives by Nickel-Catalyzed Annulation of 2-Halobenzamides with Alkynes
  作者：Chuan-Che Liu、Kanniyappan Parthasarathy、Chien-Hong Cheng

  DOI：10.1021/ol101371c

  日期：2010.8.6

  An efficient method for the synthesis of substituted 1(2H)-isoquinolone derivatives via nickel-catalyzed annulation of substituted 2-halobenzamides with alkynes is described. This protocol is successfully applied to the total synthesis of oxyavicine with excellent yield.

  描述了一种通过镍催化的炔基与取代的2-卤代苯甲酰胺环合反应合成取代的1（2 H）-异喹诺酮衍生物的有效方法。该方案已成功地以优异的收率应用于羟乙胺嘧啶的全合成。
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of Oxynitidine Derivatives as Dual Inhibitors of DNA Topoisomerase IB (TOP1) and Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 (TDP1), and Potential Antitumor Agents
  作者：Xiao-Ru Zhang、Hao-Wen Wang、Wen-Lin Tang、Yu Zhang、Hui Yang、De-Xuan Hu、Azhar Ravji、Christophe Marchand、Evgeny Kiselev、Kwabena Ofori-Atta、Keli Agama、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00639

  日期：2018.11.21

  repairing DNA lesions resulting from stalled topoisomerase IB (TOP1)–DNA covalent complex. Inhibiting TDP1 in conjunction with TOP1 inhibitors can boost the action of the latter. Herein, we report the discovery of the natural product oxynitidine scaffold as a novel chemotype for the development of TOP1 and TDP1 inhibitors. Three kinds of analogues, benzophenanthridinone, dihydrobenzophenanthridine, and benzophenanthridine

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是最近发现的一种酶修复DNA损伤的物质，它是由停滞的拓扑异构酶IB（TOP1）-DNA共价复合物引起的。与TOP1抑制剂一起抑制TDP1可以增强后者的作用。在这里，我们报告了天然产物氧亚硝胺支架的发现，作为开发TOP1和TDP1抑制剂的新型化学型。合成了三种类似物，苯并菲啶酮，二氢苯并菲啶和苯并菲啶衍生物，并评估了其对TOP1和TDP1的抑制作用和细胞毒性。类似物19a显示出高的TOP1抑制作用（+++），并诱导细胞TOP1cc的形成和DNA损伤，从而导致癌细胞在纳摩尔浓度范围内凋亡。体内研究表明19a在HCT116异种移植模型中显示出抗肿瘤效率。41a在MCF-7细胞中表现出额外的TDP1抑制作用，IC 50值为7μM，并且与喜树碱具有协同作用。这项工作将促进发现基于天然产物的TOP1和TDP1抑制剂的未来工作。
• One-Pot Synthesis of Isoquinolinium Salts by Rhodium-Catalyzed CH Bond Activation: Application to the Total Synthesis of Oxychelerythrine
  作者：Jayachandran Jayakumar、Kanniyappan Parthasarathy、Chien-Hong Cheng

  DOI：10.1002/anie.201105755

  日期：2012.1.2

  It's worth its salt: The title reaction leads to the synthesis of highly substituted isoquinolinium salts (see scheme; Cp*=Me5C5). The reaction proceeds through a CH activation and a subsequent annulation in the presence of a rhodium catalyst. The reaction mechanism is discussed as well as its application to the synthesis of the natural product oxychelerythrine.

  值得它的盐：标题反应导致高度取代的异喹啉鎓盐的合成（请参阅示意图； Cp * = Me 5 C 5）。该反应通过C  ħ活化和在铑催化剂的存在下，随后的环化。讨论了反应机理及其在天然产物羟白屈菜红碱合成中的应用。