2-chloro-6-(4-methylphenyl)amino-9H-purin | 39639-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-(4-methylphenyl)amino-9H-purin
• 英文别名: (2-chloro-7(9)H-purin-6-yl)-p-tolyl-amine；2-chloro-N-(4-methylphenyl)-7H-purin-6-amine
• CAS: 39639-49-1
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₅
• 分子量: 259.698
• InChiKey: KQVBMAXULKHEGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-(4-methylphenyl)amino-9H-purin 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8-(2-chloro-6-(4-methylphenyl)amino-9H-purin-9-yl)-N-hydroxyoctanamide
  参考文献：
  名称：

  含有嘌呤部分作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的新型异羟肟酸衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计，合成和筛选了含有嘌呤支架的新型异羟肟酸酯作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的生物学活性。其中一些表现出优异的acti-HDACs活性和抗增殖活性，最有希望的化合物是7m'。Western印迹分析表明，化合物7f'，7l'，7m'，7o'可以增加HCT116和K562细胞株中组蛋白H3的乙酰化水平，而7m'则以剂量依赖的方式增加乙酰基组蛋白H3的水平，这相似异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）的行为。分子对接研究表明，HDAC2活性位点中的7m'构象与阳性药物SAHA相似，后者被异羟肟酸定向至催化中心，并与锌离子形成金属结合。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00997
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 、 2,6-二氯嘌呤 生成 2-chloro-6-(4-methylphenyl)amino-9H-purin
  参考文献：
  名称：

  通过与 2-oxa-1,4-丁二醇二乙酸酯的烷基化反应，微波辅助区域选择性合成无环核苷

  摘要：

  描述了在没有溶剂和催化剂的情况下，用 2-oxa-1,4-丁二醇二乙酸酯对各种嘌呤核碱基进行微波辅助烷基化来合成嘌呤无环核苷的高效绿色程序。该方法具有环境友好、操作简单、反应时间短、区域选择性高、收率高等优点。关键词：无环核苷，微波辐射，区域选择性，烷基化，2-oxa-1,4-丁二醇二乙酸酯。

  DOI：

  10.1139/v06-061

文献信息

• The Convenient Synthesis of Unsaturated Nucleoside Analogues in Water under Microwave Irradiation
  作者：Ran Xia、Li-Ping Sun

  DOI：10.1080/15257770.2015.1114129

  日期：2016.2

  A convenient method for the regioselective synthesis of unsaturated nucleoside analogs in water under microwave irradiation was developed. All pyrimidine and purine nucleoside derivatives were exclusively alkylated at N1 and N9 respectively in good to excellent yields. In addition, this system could tolerate a broad range of functional groups, such as chloro, bromo, iodo, alkyl, amino, and hydroxyl

  开发了一种方便的微波辐射下水中不饱和核苷类似物区域选择性合成的方法。所有嘧啶和嘌呤核苷衍生物分别分别在N1和N9处烷基化，收率良好至极佳。另外，该系统可以耐受广泛的官能团，例如氯，溴，碘，烷基，氨基和羟基。更重要的是，反应规模可以扩大到50 mmol，这使该路线对工业应用具有吸引力。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel histone deacetylase1/2 (HDAC1/2) and cyclin-dependent Kinase2 (CDK2) dual inhibitors against malignant cancer
  作者：Fan Yun、Chunhui Cheng、Sadeeq Ullah、Qipeng Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112322

  日期：2020.7

  In the current study, we have designed and synthesized a series of novel histone deacetylase1/2 (HDAC1/2) and cyclin-dependent kinase2 (CDK2) dual inhibitors by integrating purine-based pharmacophore into the recognition cap group of CS055. The representative compound 14d with excellent anti-proliferative activities towards five solid cancer cells, showed potent inhibitory activities against HDAC1, HDAC2 and CDK2 with IC50 values of 70.7 nM, 23.1 nM and 0.80 mu M, respectively. Besides, compound 14d could effectively block the cell cycle in the G2/M phase and induce apoptosis, which might be related to increasing intracellular ROS levels. Importantly, compound 14d exhibited desirable pharmacokinetic (PK) properties with the intraperitoneal bioavailability of 50.8% in ICR mice, and potent in vivo antitumor activity in the HCT116 xenograft model. Therefore, compound 14d could be considered as a promising lead compound for the development of multitargeting anticancer agents. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.