2-amino-9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]-3H-purine-6-thione | 228874-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]-3H-purine-6-thione
• CAS: 228874-26-8
• 化学式: C₁₄H₂₄N₅O₄PS
• 分子量: 389.415
• InChiKey: YQOCUXPHIZLHHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]-3H-purine-6-thione 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 [2-(2-Amino-6-mercapto-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256
• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl 2-(chloroethoxy)methylphosphonate 在 caesium carbonate 、 硫脲 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-amino-9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]-3H-purine-6-thione
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• Transformation of 8-[(2-Hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines to 6-Amino-7H-purin-8(9H)-one Derivatives
  作者：Zlatko Janeba、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20011393

  日期：——

  Alkylation of 6-amino-7H-purin-8(9H)-thione (8-sulfanyladenine, 1) with one equivalent of (R)-[(trityloxy)methyl]oxirane gave its S-alkyl derivative 2, which was converted to the 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (3), while alkylation of 1 with two equivalents of (S)-[(trityloxy)methyl]oxirane afforded a mixture of N³,S-dialkylated product 4a, N⁹-monoalkyl and N⁷,N⁹-dialkyl derivatives of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one, 5a and 6a, respectively. This approach can be used for rapid and easy transformation of 8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines to the derivatives of 6-amino-7H-purin-8(9H)-one (8-hydroxyadenine) using NaH or Cs₂CO₃ in DMF. The course of the S→O transformation strictly depends on the character of the starting compounds and on the reaction conditions. N⁹-Alkyl-8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenines 10, 12, 14 and 17 were rapidly converted to the corresponding 6-amino-7H-purin-8(9H)-one derivatives 11, 13, 11 and 18, respectively. N⁹-Unsubstituted 2 reacts slowly, and N³-alkyl derivative 4a is stable under the same reaction conditions. The described transformation does not occur when the hydroxy group in 8-[(2-hydroxyalkyl)sulfanyl]adenine derivative 15 is protected. The reaction using NaH proceeds more rapidly than that using Cs₂CO₃.

  将6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-硫酮（8-硫基腺嘌呤，1）与1当量的（R）-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷烷基化得到其S-烷基衍生物2，将其转化为6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮（3），而将1与2当量的（S）-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷烷基化得到一混合物，其中包括6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮的N3，S-二烷基化产物4a，6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮的N9-单烷基和N7，N9-二烷基衍生物5a和6a。这种方法可以用于将8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤快速、简便地转化为6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮（8-羟基腺嘌呤）的衍生物，使用DMF中的NaH或Cs2CO3。S→O转化的过程严格取决于起始化合物的性质和反应条件。N9-烷基-8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤10、12、14和17迅速转化为相应的6-氨基-7H-嘌呤-8(9H)-酮衍生物11、13、11和18。N9-未取代的2反应较慢，N3-烷基衍生物4a在相同的反应条件下稳定。当8-[(2-羟基烷基)硫基]腺嘌呤衍生物15中的羟基被保护时，所述的转化不会发生。使用NaH进行的反应比使用Cs2CO3进行的反应更迅速。