N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine | 1415824-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: N4-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine；4-N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1415824-72-4
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₅
• 分子量: 235.676
• InChiKey: QURNYZLVZWXNBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-((6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Evobrutinib的发现：一种口服，有效且高选择性的共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗免疫性疾病。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00794
• 作为产物：
  描述：

  间苯二胺 、 4-氨基-5,6-二氯嘧啶 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以82%的产率得到N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Evobrutinib的发现：一种口服，有效且高选择性的共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗免疫性疾病。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00794
• 作为试剂：
  描述：

  4-氨基-5,6-二氯嘧啶 、 间苯二胺 、 三氟乙酸 、 在 crude mixture 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 desired product 、 N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.0h， 以to afford the desired product N4-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine (82% yield) as a brown syrup的产率得到N-(3-aminophenyl)-5-chloropyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Compositions and Methods for the Production of Pyrimidine and Pyridine Compounds with BTK Inhibitory Activity

  摘要：

  本发明提供了新型嘧啶和吡啶化合物，其符合公式（I），公式（II），公式（III），公式（IV）和公式（V），以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症，狼疮，过敏性疾病，Sjogren's病和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  公开号：

  US20140162983A1

文献信息

• Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US09073947B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了根据公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)和公式(V)的新型嘧啶和吡啶化合物，它们的制造和用于治疗包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、Sjogren综合症和类风湿性关节炎等增殖性疾病。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150259363A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新的嘧啶和吡啶化合物，包括式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、干燥综合症和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE COMPOSÉS PYRIMIDINE ET PYRIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BTK
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2012170976A3

  公开（公告）日：2013-04-11
• US9073947B2
  申请人：——

  公开号：US9073947B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• US9580449B2
  申请人：——

  公开号：US9580449B2

  公开（公告）日：2017-02-28