4-hydroxy-N’-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylidene]benzohydrazide | 100872-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-N’-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylidene]benzohydrazide
• 英文别名: (E)-4-hydroxy-N'-(4-hydroxybenzylidene)benzohydrazide；(E)-N′-(4-hydroxybenzylidene)-4-hydroxybenzohydrazide；(E)-4-hydroxy-N’-(4-hydroxybenzylidene)benzohydrazide；4-Hydroxy-N'-(4-hydroxybenzylidene)benzohydrazide；4-hydroxy-N-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 100872-56-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: IRPCZMRRXGHGBY-OQLLNIDSSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252 °C
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(acetylacetonato)dioxomolybdenum(VI) 、 4-hydroxy-N’-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylidene]benzohydrazide 以 氯仿 为溶剂， 以61%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal complexes with hydrazides and hydrazones

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf01980779
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-hydroxy-N’-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylidene]benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成，生物学评估和分子对接研究的4-羟基-N'-亚甲基苯并肼衍生物作为酪氨酸酶抑制剂具有较强的抗黑素生成活性。

  摘要：

  背景：黑色素生成是黑色素合成的过程，是人类皮肤色素沉着的主要反应。酪氨酸酶是关键酶，其催化黑色素形成的限速步骤。天然产物显示出有效的抑制剂，但其中一些具有毒性。近年来已经开发出许多合成抑制剂，可能导致有效的抗酪氨酸酶药物。 目的：构建了一些与查尔酮和酪氨酸相关结构的4-羟基-N'-亚甲基苯并肼类似物，该类似物在分子的苄环上带有多个取代基，并被用作酪氨酸酶抑制剂。另外，已经评估了计算分析和金属螯合潜力。 方法：评估设计和合成的化合物对蘑菇酪氨酸酶的活性。使用摩尔比方法检查有效化合物的金属螯合能力。合成化合物的分子对接在酪氨酸活性位点进行。 结果：合成了新型的4-羟基-N'-亚甲基苯并肼衍生物。两种化合物4c和4g在阳性对照附近显示出IC50，导致酪氨酸酶的强烈抑制。通过分子对接分析证实了体外结果，证明了有效化合物与带有活性位点的Histatidine-Cu + 2残基的氢键相互作用。化合物4

  DOI：

  10.2174/1573406415666190724142951

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of N-oxide derivatives with potent in vivo antileishmanial activity
  作者：Leandro da Costa Clementino、Guilherme Felipe Santos Fernandes、Igor Muccilo Prokopczyk、Wilquer Castro Laurindo、Danyelle Toyama、Bruno Pereira Motta、Amanda Martins Baviera、Flávio Henrique-Silva、Jean Leandro dos Santos、Marcia A. S. Graminha

  DOI：10.1371/journal.pone.0259008

  日期：——

  Leishmaniasis is a neglected disease that affects 12 million people living mainly in developing countries. Herein, 24 new N-oxide-containing compounds were synthesized followed by in vitro and in vivo evaluation of their antileishmanial activity. Compound 4f, a furoxan derivative, was particularly remarkable in this regard, with EC₅₀ value of 3.6 μM against L. infantum amastigote forms and CC₅₀ value superior to 500 μM against murine peritoneal macrophages. In vitro studies suggested that 4f may act by a dual effect, by releasing nitric oxide after biotransformation and by inhibiting cysteine protease CPB (IC₅₀: 4.5 μM). In vivo studies using an acute model of infection showed that compound 4f at 7.7 mg/Kg reduced ~90% of parasite burden in the liver and spleen of L. infantum-infected BALB/c mice. Altogether, these outcomes highlight furoxan 4f as a promising compound for further evaluation as an antileishmanial agent.

  利什曼病是一种影响主要发展中国家居民的1200万人的被忽视的疾病。在这项研究中，合成了24种新的含氧化物的化合物，随后评估了它们的抗利什曼病活性。其中，一种呋喃氧化物衍生物4f在这方面表现尤为出色，对婴儿利什曼体形式的EC50值为3.6μM，对小鼠腹膜巨噬细胞的CC50值超过500μM。体外研究表明，4f可能通过双重作用发挥作用，经生物转化后释放一氧化氮，并抑制半胱氨酸蛋白酶CPB（IC50：4.5μM）。使用急性感染模型的体内研究表明，7.7毫克/千克的4f化合物可使感染婴儿利什曼体的BALB/c小鼠肝脏和脾脏中的寄生虫负担减少约90%。总的来说，这些结果突出了呋喃氧化物4f作为一种有前途的化合物，值得进一步评估其作为抗利什曼病药物的潜力。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Hydrazide-Hydrazones as Inhibitors of Laccase from Trametes versicolor
  作者：Halina Maniak、Michał Talma、Konrad Matyja、Anna Trusek、Mirosław Giurg

  DOI：10.3390/molecules25051255

  日期：——

  with the predicted and desirable competitive type of inhibition. The structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that a slim salicylic aldehyde framework had a pivotal role in stabilization of the molecules near the substrate docking site. Furthermore, the presence of phenyl and bulky tert-butyl substituents in position 3 in salicylic aldehyde fragment favored strong interaction with the

  筛选了一系列酰肼-腙 1-3，即带有苯环的酰肼和醛的亚胺衍生物，作为杂色栓菌漆酶的抑制剂。漆酶是一种含铜酶，抑制它可能会阻止或降低在各种生化过程中产生它的植物病原体的活性。进行了动力学和分子模型研究，并对选定的化合物的对接结果进行了讨论。七种 4-羟基苯甲酰肼 (4-HBAH) 衍生物表现出微摩尔活性 Ki = 24–674 µM，具有预期的和理想的竞争性抑制类型。构效关系（SAR）分析表明，细长的水杨醛框架对于稳定底物对接位点附近的分子具有关键作用。此外，水杨醛片段中3位上苯基和大叔丁基取代基的存在有利于与漆酶中的底物结合袋发生强相互作用。有趣的是，含有较大 3-叔丁基-5-甲基-或 3,5-二叔丁基-2-羟基-亚苄基单元的 3- 和 4-HBAH 衍生物均不与漆酶的活性位点结合，分别充当非竞争性 (Ki = 32.0 µM) 或非竞争性 (Ki = 17.9 µM) 抑制剂。在容易获得
• Thymidine phosphorylase and prostrate cancer cell proliferation inhibitory activities of synthetic 4-hydroxybenzohydrazides: In vitro, kinetic, and in silico studies
  作者：Sumaira Javaid、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Rizwana Malik、Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Atta-ur Rahman

  DOI：10.1371/journal.pone.0227549

  日期：——

  Over-expression of thymidine phosphorylase (TP) plays a key role in many pathological complications, including angiogenesis which leads to cancer cells proliferation. Thus in search of new anticancer agents, a series of 4-hydroxybenzohydrazides (1–29) was synthesized, and evaluated for in vitro thymidine phosphorylase inhibitory activity. Twenty compounds 1–3, 6–14, 16, 19, 22–24, and 27–29 showed potent to weak TP inhibitory activities with IC50 values in the range of 6.8 to 229.5 μM, in comparison to the standards i.e. tipiracil (IC50 = 0.014 ± 0.002 μM) and 7-deazaxanthine (IC50 = 41.0 ± 1.63 μM). Kinetic studies on selected inhibitors 3, 9, 14, 22, 27, and 29 revealed uncompetitive and non-competitive modes of inhibition. Molecular docking studies of these inhibitors indicated that they were able to interact with the amino acid residues present in allosteric site of TP, including Asp391, Arg388, and Leu389. Antiproliferative (cytotoxic) activities of active compounds were also evaluated against mouse fibroblast (3T3) and prostate cancer (PC3) cell lines. Compounds 1, 2, 19, and 22–24 exhibited anti-proliferative activities against PC3 cells with IC50 values between 6.5 to 10.5 μM, while they were largely non-cytotoxic to 3T3 (mouse fibroblast) cells proliferation. Present study thus identifies a new class of dual inhibitors of TP and cancer cell proliferation, which deserves to be further investigated for anti-cancer drug development.

  胸苷磷酸化酶（TP）的过度表达在许多病理并发症中发挥了关键作用，包括导致癌细胞增殖的血管生成。因此，在寻找新的抗癌药物过程中，合成了一系列4-羟基苯肼 (1–29)，并评估了其体外胸苷磷酸化酶抑制活性。二十种化合物（1–3，6–14，16，19，22–24，和27–29）显示出从强到弱的TP抑制活性，其IC50值范围为6.8到229.5 μM，且与标准药物如tipiracil（IC50 = 0.014 ± 0.002 μM）和7-脱氮黄嘌呤（IC50 = 41.0 ± 1.63 μM）相比。对选定抑制剂3、9、14、22、27和29的动力学研究表明，存在非竞争性和无竞争性抑制模式。这些抑制剂的分子对接研究显示它们能够与TP的别构位点中的氨基酸残基相互作用，包括Asp391、Arg388和Leu389。活性化合物的抗增殖（细胞毒性）活性也在小鼠成纤维细胞（3T3）和前列腺癌（PC3）细胞系上进行了评估。化合物1、2、19以及22–24对PC3细胞表现出抗增殖活性，其IC50值在6.5到10.5 μM之间，而对3T3（小鼠成纤维细胞）细胞增殖则基本上没有细胞毒性。因此，本研究识别出一种新的TP和癌细胞增殖的双重抑制剂类别，值得进一步研究以开发抗癌药物。
• Effect of <i>N</i>-salicylidene hydrazide protonation on the solid state structural diversity of its Cu(<scp>ii</scp>), Ni(<scp>ii</scp>) and Zn(<scp>ii</scp>) complexes
  作者：Ana Belén Lago、Arantxa Pino-Cuevas、Rosa Carballo、Ezequiel M. Vázquez-López

  DOI：10.1039/d0ce01204a

  日期：——

  the metallosupramolecular compounds in solid state. Four kinds of complexes have been obtained: monomeric [M(HL)2] and dimeric [M2(HL)2(X)2]/[M2(HL)2](X)2 (X = anion) containing monodeprotonated ligand, and polymeric ∞1M(L) and dimeric [Zn2L2] compounds with the doubly deprotonated form of the ligand. The structures of the free ligand H2L and its complexes [Zn(HL)(H2L)]·(NO3)·EtOH (Zn-1a), [Cu2(HL)2(NO3)2]

  我们在这里介绍了从二价金属离子（Cu II，Ni II和Zn II）与来自水杨醛和ω-羟基碳酸酰肼的席夫碱配体H 2 L的反应中分离出的十种配位化合物。配体的质子化水平在影响固态金属超分子化合物的配位构象中起着重要作用。已获得四种配合物：单体[M（HL）2 ]和二聚体[M 2（HL）2（X）2 ] / [M 2（HL）2 ]（X）2含有配位体monodeprotonated（X =阴离子），和聚合∞ 1 M（L）和二聚[锌2大号2 ]与配位体的去质子化的双重形式的化合物。游离配体H 2 L及其配合物[Zn（HL）（H 2 L）]·（NO 3）·EtOH（Zn- 1a），[Cu 2（HL）2（NO 3）2 ]的结构（ Cu- 3a），[Cu 2（HL）2（SiF 6）]（Cu- 3b）和通过单晶X射线衍射阐明了[Ni 2（HL）2（EtOH）（H 2 O）]（NO 3）2 （Ni- 3a）。研究了[Ni（HL）2
• Square-planar and octahedral nickel complexes of an acylhydrazone ligand and the serendipitous isolation of a potential octahedral nickel acylhydrazone precursor
  作者：Rosa Carballo、Ana Belen Lago、Maria Vazquez-Toiran、Laura Estévez、Ezequiel M. Vazquez-Lopez

  DOI：10.1039/d3ce00160a

  日期：——

  Schiff-based ligand (HL) towards Ni(II) acetate was performed using single crystal X-ray diffraction. The compounds [Ni(L)2]·H2O (2) and [Ni(HL)2(H2O)2](CH3CO2)2·2CH3CH2OH (1a) were isolated. Also, two solvated complexes of general formula [Ni(L)2]·solvent (2a, 2b) could be obtained as single crystals. Theoretical calculations were performed to evaluate the formation of the square-planar complex 2 from the

  使用单晶 X 射线衍射研究了 (( E )- N '-(4-羟基亚苄基)-4-羟基苯甲酰肼) 席夫基配体 ( HL ) 对乙酸镍 ( II ) 的配位化学。化合物[Ni(L) 2 ]·H 2 O ( 2 ) 和[Ni( HL ) 2 (H 2 O) 2 ](CH 3 CO 2 ) 2 ·2CH 3 CH 2 OH ( 1a )被分离。此外，通式为 [Ni(L) 2 ]·溶剂 (2a , 2b ) 可以作为单晶获得。进行理论计算以评估由八面体1a形成方形平面复合物2并研究不同化合物的热力学稳定性。对2与 1,2-二(4-吡啶基)乙烯 (bpe)的反应性的研究产生了 [Ni(L) 2 (bpe) 2 ]·溶剂 ( 3 )的单晶。