3-acetyl-8-hydroxycoumarin | 88033-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-8-hydroxycoumarin
• 英文别名: 3-acetyl-8-hydroxy-2H-chromen-2-one；3-Acetyl-8-hydroxychromen-2-one
• CAS: 88033-45-8
• 化学式: C₁₁H₈O₄
• 分子量: 204.182
• InChiKey: NEEQSYQIMADPQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-8-hydroxycoumarin 在 碳酸氢钠 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-hydroxy-3-(2-(3-hydroxycarbonyl)phenylamino)acetyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of novel molecular scaffolds for the design of MMP-13 inhibitors: A first round of lead optimization

  摘要：

  Osteoarthritis (OA) is the leading cause of joint pain and disability in middle-aged and elderly patients, and is characterized by progressive loss of articular cartilage. Among the various matrix metalloproteinases (MMPs), MMP-13 is specifically expressed in the cartilage of human OA patients and is not present in normal adult cartilage. Thus. MMP-13-selective inhibitors are promising candidates in ostearthritis therapy. Recently, we designed an N-isopropoxy-arylsulfonamide-based hydroxamate inhibitor, which showed low nanomolar activity and high selectivity for MMP-13. In parallel to further studies aiming to assess the in vivo activity of our compound, we screened the Life Chemicals database through computational docking to seek for novel scaffolds as zinc-chelating non-hydroxamate inhibitors. Experimental evaluation of 20 selected candidate compounds verified five novel leads with IC50 in the low mu M range. These newly discovered inhibitors are structurally unrelated to the ones known so far and provide useful scaffolds to develop compounds with more desirable properties. Finally, a first round of structure-based optimization on lead 1 was accomplished and led to an increase in potency of more than 5 fold. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.10.035
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-3-乙酰基香豆素 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到3-acetyl-8-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  作为大豆15-脂氧合酶有效抑制剂的O-异戊二烯化3-乙酰香豆素的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  在这项工作中，一系列新型香叶氧基和法尼氧基 3-乙酰香豆素的设计、合成和构效关系被报道为有效的大豆 15-脂氧合酶抑制剂。在制备的香豆素中，7-法呢基氧基-3-乙酰香豆素 ( 12b ) 被发现是最有效的抑制剂，IC 50 = 0.68 μM，而 3-乙酰香豆素 ( 10a和11a ) 5 位和 6 位的O-香叶基取代基则不是最有效的抑制剂。抑制剂。通过对接研究，考虑了合成化合物的结合亲和力和优选姿势。结果发现，脂氧合酶抑制活性与异戊烯基长度链直接相关。与其他衍生物相比，有效抑制剂12b的法尼基部分更有效地占据了酶的疏水空腔。此外，利用 7-法呢基氧基-3-乙酰基香豆素中法呢基链的这种姿势，乙酰基可以定向到活性位点中的亲水袋。

  DOI：

  10.1002/ddr.21787

文献信息

• Synthesis and selective human monoamine oxidase inhibition of 3-carbonyl, 3-acyl, and 3-carboxyhydrazido coumarin derivatives
  作者：Daniela Secci、Simone Carradori、Adriana Bolasco、Paola Chimenti、Matilde Yáñez、Francesco Ortuso、Stefano Alcaro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.017

  日期：2011.10

  Several 3-carbonyl (1–26), 3-acyl (27–52), and 3-carboxyhydrazido (53–58) coumarins have been synthesized in high yields (72–99%) and tested in vitro for their human monoamine oxidase A and B (hMAO-A and hMAO-B) inhibitory activity. Different substituents on the coumarin nucleus were evaluated for their effect on biological activity and isoform selectivity. Substitution at position C7 of the 3-ethyl

  几个-3-羰基（1 - 26），3-酰基（27 - 52），和3- carboxyhydrazido（53 - 58）香豆素已经以高收率（72-99％）合成并测试在体外对它们的人类单胺氧化酶A和B（hMAO-A和hMAO-B）的抑制活性。评价了香豆素核上的不同取代基对生物活性和同工型选择性的影响。对于使用IC 50获得高效且选择性的hMAO-B抑制剂而言，在3-乙酯香豆素环的C7位取代或在C3引入肼基取代基很重要。值在纳摩尔范围内。一些衍生物也进行了稳定性测试，在体外没有化​​学裂解。
• Gastroprotective activity of synthetic coumarins: Role of endogenous prostaglandins, nitric oxide, non-protein sulfhydryls and vanilloid receptors
  作者：Beatriz Sepulveda、Cristina Quispe、Mario Simirgiotis、Alfredo Torres-Benítez、Johanna Reyes-Ortíz、Carlos Areche、Olimpo García-Beltrán

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.056

  日期：2016.12

  Natural or synthetic coumarins showed gastroprotective and antiulcer activity in animal models. In this study, we have synthetized twenty coumarins using classic methods to evaluate their gastroprotective effects on the ethanol/HCl-induced gastric lesion model in mice at 20mg/kg. Among the coumarins synthetized, compounds 6 and 10 showed the greatest gastroprotective activity being as active as lansoprazole

  天然或合成香豆素在动物模型中显示出胃保护和抗溃疡活性。在这项研究中，我们已经使用经典方法合成了20种香豆素，以评估它们对20mg / kg的乙醇/ HCl诱导的小鼠胃部病变模型的胃保护作用。在合成的香豆素中，化合物6和10表现出最大的胃保护活性，在20mg / kg的条件下，其活性与兰索拉唑相同，分别减少了75％和76％的胃部损害。然后，在第二个实验中，对化合物6和10进行了重新评估，以了解其胃保护活性的可能模式。关于香豆素6，通过用N-乙基马来酰亚胺和l-NAME预处理小鼠降低了保护作用，表明巯基化合物和内源性一氧化氮参与了其胃保护活性。
• An organocatalyst from renewable materials for the synthesis of coumarins and chromenes: three-component reaction and multigram scale synthesis
  作者：Rapeepat Sangsuwan、Sasithorn Sangher、Thammarat Aree、Chulabhorn Mahidol、Somsak Ruchirawat、Prasat Kittakoop

  DOI：10.1039/c4ra00673a

  日期：——

  A new concept of catalysts which are prepared from renewable materials is demonstrated for the synthesis of coumarins and chromenes.

  展示了一种利用可再生材料制备的催化剂的新概念，用于合成香豆素和咖啡因。
• Coumarin Derivatives Act as Novel Inhibitors of Human Dipeptidyl Peptidase III: Combined In Vitro and In Silico Study
  作者：Dejan Agić、Maja Karnaš、Domagoj Šubarić、Melita Lončarić、Sanja Tomić、Zrinka Karačić、Drago Bešlo、Vesna Rastija、Maja Molnar、Boris M. Popović、Miroslav Lisjak

  DOI：10.3390/ph14060540

  日期：——

  underscores the need to find new hDPP III inhibitors. In this research, five series of structurally different coumarin derivatives were studied to provide a relationship between their inhibitory profile toward hDPP III combining an in vitro assay with an in silico molecular modeling study. The experimental results showed that 26 of the 40 tested compounds exhibited hDPP III inhibitory activity at a concentration

  二肽基肽酶 III (DPP III) 是一种锌依赖性外肽酶，是金属蛋白酶家族 M49 的成员，几乎在所有生命形式中都能检测到其分布。尽管人类 DPP III (hDPP III) 的生理作用尚未完全阐明，但其参与病理生理过程，如哺乳动物疼痛调节、血压调节和癌症过程，强调需要寻找新的 hDPP III 抑制剂。在这项研究中，研究了五个系列结构不同的香豆素衍生物，以提供它们对 hDPP III 的抑制特性之间的关系，结合体外测定和计算机分子建模研究。实验结果表明，40 种测试化合物中有 26 种在 10 µM 浓度下表现出 hDPP III 抑制活性。化合物12(3-benzoyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one) 被证明是最有效的抑制剂，IC 50值为 1.10 μM。QSAR 模型表明香豆素衍生物上具有双键和三键以及芳香羟基的较大取代基的存在会增加它们的抑制活性。对接预测12与
• Electrochemistry and Reactivity Against Superoxide Anion Radicals of Hydroxycoumarins and Its Derivatives
  作者：C. Barrientos、P. Navarrete-Encina、J. A. Squella

  DOI：10.1149/1945-7111/abcf52

  日期：2020.12.1

  which a radical can act. Electrochemistry is a useful tool for this purpose. In this work, the cyclic voltammetry-based methodology was used to generate superoxide anion radical through oxygen one-electron reduction in a dimethyl sulfoxide solution. Plotting the remaining percentage of initial current against compound concentration we can establish a Reactivity Index (RI50), for comparative purpose

  本研究揭示了对合成香豆素的超氧化物自由基阴离子反应性。自由基在许多疾病中都起着重要作用，并且还具有保护功能。因此，我们必须保持其浓度平衡，这就是香豆素等外源抗氧化剂变得重要的地方。由于自由基可以发挥多种作用机理，因此有多种方法可以量化抗氧化剂的效率。电化学是用于此目的的有用工具。在这项工作中，使用基于循环伏安法的方法通过在二甲亚砜溶液中通过氧单电子还原生成超氧阴离子自由基。将剩余的初始电流百分比与化合物浓度作图，我们可以建立反应活性指数（RI 50），以作比较。该指数是指将初始峰值电流降低50％的浓度值。对电生成的超氧阴离子自由基反应性最高的香豆素是3-乙酰基-7,8-二羟基香豆素（7,8-香豆）。