2-(氯磺酰基)-5-硝基苯甲酸甲酯 | 1039020-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(氯磺酰基)-5-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(chlorosulfonyl)-5-nitrobenzoate
• 英文别名: 2-methoxycarbonyl-4-nitrobenzenesulfonyl chloride；methyl 2-chlorosulfonyl-5-nitrobenzoate
• CAS: 1039020-81-9
• 化学式: C₈H₆ClNO₆S
• mdl: MFCD25970336
• 分子量: 279.658
• InChiKey: ZPTIZFCHBWTYSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.590±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  在惰性气氛下，温度保持在2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氯磺酰基)-5-硝基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(4-chloro-6-methoxy-pyrimidin-2-yl)-1-(2-methoxycarbonyl-4-aminophenyl)sulfonylurea
  参考文献：
  名称：

  一种新型磺酰脲类化合物

  摘要：

  本发明公开了一种新型磺酰脲类化合物，该新型磺酰脲类化合物的结构式如（Ⅰ）所示：;本发明公开的新型磺酰脲类化合物具有除草活性高，降解速度快，低残留，对后茬作物安全的优良特性，可以作为新型除草剂的候选分子，可用于大豆、小麦等田间除草。

  公开号：

  CN103626708B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium hydrogensulfite 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(氯磺酰基)-5-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEK INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE MEK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了式(I')的MEK抑制剂，其组成物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2022221866A1

文献信息

• Triblock Peptide and Peptide Thioester Synthesis With Reactivity-Differentiated Sulfonamides and Peptidyl Thioacids
  作者：David Crich、Indrajeet Sharma

  DOI：10.1002/anie.200903050

  日期：2009.9.28

  One after the other: Triblock peptide synthesis was achieved at ambient temperature by sequential reaction of sulfonamide‐protected peptidyl thioacids first with highly reactive 2,4‐dinitrobenzenesulfonamides and second with more moderately reactive sulfonamides to produce the oligopeptides in good yields. The method is compatible with C‐terminal thioesters and thus presents a new approach for native

  一个接一个：三嵌段肽的合成是在环境温度下通过磺酰胺保护的肽基硫酸首先与高反应性的 2,4-二硝基苯磺酰胺，然后与反应性中等的磺酰胺顺序反应来实现的，从而以良好的收率生产寡肽。该方法与 C 端硫酯兼容，因此为天然化学连接策略提供了一种新方法。
• [EN] ANTIFOLATE LINKER-DRUGS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] MÉDICAMENTS LIEURS D'ANTIFOLATE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：BYONDIS BV

  公开号：WO2022008419A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present invention relates to novel antifolate linker-drugs, conjugates comprising such antifolate linker-drugs, and the use thereof in the treatment of diseases, such as cancer, autoimmune and infectious diseases, optionally in combination with other therapeutic agents.

  本发明涉及新型抗叶酸连接剂药物，包括这种抗叶酸连接剂的共轭物，并将其用于治疗疾病，如癌症、自身免疫和传染病，可选择性地与其他治疗剂联合使用。
• MDL-800, an allosteric activator of SIRT6, suppresses proliferation and enhances EGFR-TKIs therapy in non-small cell lung cancer
  作者：Jia-lin Shang、Shao-bo Ning、Ying-yi Chen、Tian-xiang Chen、Jian Zhang

  DOI：10.1038/s41401-020-0442-2

  日期：2021.1

  Sirtuin 6 (SIRT6), a member of the sirtuin family, is a nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)-dependent deacetylase that is involved in various physiological and pathological processes. SIRT6 is generally downregulated and linked to tumorigenesis in non-small cell lung carcinoma (NSCLC), thus regarded as a promising therapeutic target of NSCLC. In this study, we investigated whether MDL-800, an allosteric activator of SIRT6, exerted antiproliferation effect against NSCLC cells in vitro and in vivo. We showed that MDL-800 increased SIRT6 deacetylase activity with an EC50 value of 11.0 ± 0.3 μM; MDL-800 (10–50 μM) induced dose-dependent deacetylation of histone H3 in 12 NSCLC cell lines. Treatment with MDL-800 dose dependently inhibited the proliferation of 12 NSCLC cell lines with IC50 values ranging from 21.5 to 34.5 μM. The antiproliferation effect of MDL-800 was significantly diminished by SIRT6 knockout. Treatment with MDL-800 induced remarkable cell cycle arrest at the G0/G1 phase in NSCLC HCC827 and PC9 cells. Furthermore, MDL-800 (25, 50 μM) enhanced the antiproliferation of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) in osimertinib-resistant HCC827 and PC9 cells as well as in patient-derived primary tumor cells, and suppressed mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. In HCC827 cell-derived xenograft nude mice, intraperitoneal administration of MDL-800 (80 mg · kg−1 · d−1, for 14 days) markedly suppressed the tumor growth, accompanied by enhanced SIRT6-dependent histone H3 deacetylation and decreased p-MEK and p-ERK in tumor tissues. Our results provide the pharmacological evidence for future clinical investigation of MDL-800 as a promising lead compound for NSCLC treatment alone or in combination with EGFR-TKIs.

  Sirtuin 6（SIRT6）是去乙酰化酶家族的一个成员，依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的去乙酰化酶，参与多种生理和病理过程。SIRT6通常下调，与非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生相关，因此被视为NSCLC的一个有前景的治疗靶点。在本研究中，我们探讨了MMRL-800作为SIRT6的变构激活剂，是否在体外和体内对NSCLC细胞具有抗增殖作用。我们发现MDL-800提高了SIRT6去乙酰化酶活性，EC50值为11.0±0.3μM；MDL-800（10-50μM）在12个NSCLC细胞系中诱导了剂量依赖性的组蛋白H3去乙酰化。MDL-800的处理剂量依赖性地抑制了12个NSCLC细胞系的增殖，IC50值范围为21.5至34.5μM。SIRT6的敲除显著减弱了MDL-800的抗增殖效应。MDL-800处理导致NSCLC HCC827和PC9细胞在G0/G1期发生显著的细胞周期停滞。此外，MDL-800（25、50μM）增强了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在抗奥希替尼的HCC827和PC9细胞以及患者来源的原代肿瘤细胞中的抗增殖作用，并抑制了有丝分裂激活蛋白激酶（MAPK）通路。在HCC827细胞来源的异种移植裸鼠中，腹腔给药MDL-800（80mg·kg^-1·d^-1，持续14天）显著抑制了肿瘤生长，并伴随着SIRT6依赖的组蛋白H3去乙酰化的增强及肿瘤组织中p-MEK和p-ERK的减少。我们的结果为未来MDL-800作为NSCLC单独治疗或与EGFR-TKIs联合使用的潜在临床研究提供了药理学依据。
• 具有激动SIRT6乙酰化活性的化合物、SIRT6激动剂及其应用
  申请人：上海交通大学医学院

  公开号：CN110642757A

  公开（公告）日：2020-01-03

  本发明提供一种具有激动SIRT6乙酰化活性的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构。本发明还提供应用该化合物获得的SIRT6激动剂及该SIRT6激动剂在尤其是制备治疗SIRT6介导的相关疾病的药物中的应用。
• Discovery of Potent Small-Molecule SIRT6 Activators: Structure–Activity Relationship and Anti-Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Activity
  作者：Xiuli Chen、Weining Sun、Shenzhen Huang、Hailin Zhang、Guifeng Lin、Hui Li、Jingxin Qiao、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01183

  日期：2020.9.24

  other HDAC family members as well as 415 kinases, indicating good selectivity for SIRT6. 12q significantly inhibited the proliferation and migration of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells in vitro. It also markedly suppressed the tumor growth in a PDAC tumor xenograft model. This compound showed attractive pharmacokinetic properties. Overall, 12q could be a good lead compound for the treatment

  SIRT6激活被认为是治疗许多疾病，特别是癌症的有希望的靶标。在此，我们报告发现了一系列新的小分子SIRT6激活剂。结构-活性关系分析导致鉴定出最有效的化合物2-（1-苯并呋喃-2-基）-N-（二苯甲基）喹啉-4-甲酰胺（12q），EC 1.5值为0.58±在FLUOR DE LYS分析中，对SIRT6依赖性肽脱乙酰作用的0.12μM和EC 50值为5.35±0.69μM。它对其他HDAC家族成员以及415种激酶显示弱或无活性，表明对SIRT6的选择性好。12q显著抑制增殖和胰腺导管腺癌（PDAC）细胞迁移的体外。它也显着抑制了PDAC肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物显示出有吸引力的药代动力学性质。总体而言，12q可能是治疗PDAC的良好先导化合物，值得进一步研究。