4-methoxy-3-(4-piperidyloxy)benzonitrile hydrochloride | 1196531-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-3-(4-piperidyloxy)benzonitrile hydrochloride
• 英文别名: 4-methoxy-3-(piperidin-4-yloxy)benzonitrile hydrochloride；4-methoxy-3-piperidin-4-yloxybenzonitrile;hydrochloride
• CAS: 1196531-36-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 268.743
• InChiKey: CDXWBGDWSGTNBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-(4-piperidyloxy)benzonitrile hydrochloride 在 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 硫酸 、 1 % platinum and 2% vanadium on carbon 、 硝酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 40.0~125.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 2-[4-(4-amino-5-cyano-2-methoxy-phenoxy)-1-piperidyl]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  到AZD8931的Dimroth重排路线的开发

  摘要：

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00412
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-甲烷磺酰氧基哌啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4-methoxy-3-(4-piperidyloxy)benzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  到AZD8931的Dimroth重排路线的开发

  摘要：

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00412

文献信息

• NOVEL SALT-554
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US20090286982A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  描述了含有二富马酸的4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉的制药组合物，以及二富马酸在治疗癌症等高增殖性疾病中的用途，以及制备二富马酸的方法。
• [EN] FUMARATE SALT OF 4- (3-CHLORO-2-FLUOROANILINO) -7-METHOXY-6- { [1- (N-METHYLCARBAMOYLMETHYL) PIPERIDIN- 4-YL] OXY}QUINAZOLINE<br/>[FR] SEL DE FUMARATE DE 4-(3-CHLORO-2-FLUOROANILINO)-7-MÉTHOXY-6-{[1-(N-MÉTHYLCARBAMOYLMÉTHYL)PIPÉRIDIN-4-YL]OXY}QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009138781A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  本文描述了4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉双富马酸盐、含有该双富马酸盐的制药组合物、在治疗癌症等增殖性疾病中使用该双富马酸盐的方法以及制备该双富马酸盐的过程。
• CRYSTALLINE 4-(3-CHLORO-2-FLUOROANILINO)-7 METHOXY-6-...
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US20120035363A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  本文描述了4-(3-氯-2-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉双富马酸盐、含有双富马酸盐的制药组合物、双富马酸盐在治疗癌症等增生性疾病中的应用以及制造双富马酸盐的方法。
• Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate form A
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08088782B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  本文描述了4-(3-氯-2-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉双富马酸盐、含有该双富马酸盐的药物组合物，以及在治疗癌症等增殖性疾病中使用双富马酸盐的方法和生产双富马酸盐的过程。
• Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy} quinazoline difumarate Form A
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US08404839B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  本文描述了4-(3-氯-2-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉双富马酸盐，含有该双富马酸盐的制药组合物，使用该双富马酸盐治疗癌症等高增殖性疾病的方法，以及该双富马酸盐的制造工艺。