2-(环戊基甲基)-1H-苯并咪唑 | 146350-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-(环戊基甲基)-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 2-(cyclopentylmethyl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(cyclopentylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole
• CAS: 146350-91-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: DJDWRUJAWNBYCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  癸基溴 、 2-(环戊基甲基)-1H-苯并咪唑 在 sodium hydride 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 以80%的产率得到2-(1-cyclopentylmethyl)-1-(n-decyl)-1H-benzimidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2-二取代苯并咪唑的结构-活性关系：血红素加氧酶-2活性的选择性抑制。

  摘要：

  设计上调或下调血红素加氧酶活性的方法作为治疗多种疾病的策略引起了人们的极大兴趣。为了获得相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶（诱导型）相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶而言，具有更高效力和选择性的化合物作为血红素加氧酶-2（HO-2）同工酶抑制剂。设计并合成了二取代的1 H-苯并咪唑。具体而言，合成了其中C2取代基如下的类似物：（1 H-咪唑-1-基）甲基，（N-吗啉基）甲基，环戊基甲基，环己基甲基或（降冰片-2-基）甲基。具有C2取代基的环系统是碳环的化合物，尤其是环己基或降冰片2-基，而N1取代基是环取代的苄基，尤其是4-氯苄基或4-溴苄基的化合物最能满足以下目标标准：抑制HO-2的高效力和选择性。新的候选人应该是有用的药理学工具，并可能具有治疗应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500128
• 作为产物：
  描述：

  环戊乙酸 、 邻苯二胺 在 polyphosphoric acid 作用下， 以65%的产率得到2-(环戊基甲基)-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  1,2-二取代苯并咪唑的结构-活性关系：血红素加氧酶-2活性的选择性抑制。

  摘要：

  设计上调或下调血红素加氧酶活性的方法作为治疗多种疾病的策略引起了人们的极大兴趣。为了获得相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶（诱导型）相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶而言，具有更高效力和选择性的化合物作为血红素加氧酶-2（HO-2）同工酶抑制剂。设计并合成了二取代的1 H-苯并咪唑。具体而言，合成了其中C2取代基如下的类似物：（1 H-咪唑-1-基）甲基，（N-吗啉基）甲基，环戊基甲基，环己基甲基或（降冰片-2-基）甲基。具有C2取代基的环系统是碳环的化合物，尤其是环己基或降冰片2-基，而N1取代基是环取代的苄基，尤其是4-氯苄基或4-溴苄基的化合物最能满足以下目标标准：抑制HO-2的高效力和选择性。新的候选人应该是有用的药理学工具，并可能具有治疗应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500128

文献信息

• QUINOLONES USEFUL AS INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20080139558A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  The present invention relates to novel quinolones of Formula I that inhibit inducible NOS synthase together with methods of synthesizing and using the compounds including methods for inhibiting or modulating nitric oxide synthesis and/or lowering nitric oxide levels in a patient by administering the compounds for the treatment of disease.

  本发明涉及抑制诱导型NOS合酶的新奎诺酮化合物（化学式I），以及合成和使用这些化合物的方法，包括通过向患者施用这些化合物来治疗疾病的抑制或调节一氧化氮合成和/或降低一氧化氮水平的方法。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPSY<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE L'ÉPILEPSIE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020243349A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Provided, inter alia, are methods and compositions for treating epilepsy. In one aspect, provided herein is a method of selecting a compound for treating epilepsy, said method includes, contacting a test compound with 5-hydroxytryptamine-2B receptor (5-HT2B), and measuring the 5-HT2B agonistic activity of the test compound. In another aspect, provided herein is a method of treating an epilepsy in a subject in need thereof. The method includes administering to said subject an effective amount of a 5-HT2B specific receptor agonist.

  提供了治疗癫痫的方法和组合物。在一个方面，本文提供了一种选择治疗癫痫化合物的方法，该方法包括将测试化合物与5-羟色胺-2B受体（5-HT2B）接触，并测量测试化合物的5-HT2B激动活性。在另一个方面，本文提供了一种治疗患有癫痫的受试者的方法。该方法包括向该受试者施用有效量的5-HT2B特异性受体激动剂。
• Unexpected Ring Opening During the Imination of Camphor‐Type Bicyclic Ketones
  作者：Vladimir V. Chernyshov、Olga I. Yarovaya、Sergey Z. Vatsadze、Sophia S. Borisevich、Sergey N. Trukhan、Yuri V. Gatilov、Roman Yu. Peshkov、Ilia V. Eltsov、Oleg N. Martyanov、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1002/ejoc.202001397

  日期：2021.1.22

  New condensation reaction of camphor‐like ketones with o‐substituted anilines leading to formation of 2‐substituted benzoazoles is reported. A new reaction proceeds via ring opening of the bicyclic core. Quantum chemical calculations and EPR spectroscopy study suggest that imine radicals are key‐intermediates responsible for this unusual process.

  据报道，樟脑样酮与邻位取代的苯胺发生新的缩合反应，导致形成2-位取代的苯并唑。通过双环核的开环进行新的反应。量子化学计算和EPR光谱研究表明，亚胺自由基是导致这种异常过程的关键中间体。
• Discovery of Dual Inducible/Neuronal Nitric Oxide Synthase (iNOS/nNOS) Inhibitor Development Candidate 4-((2-Cyclobutyl-1<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>b</i>]pyrazin-1-yl)methyl)-7,8-difluoroquinolin-2(1<i>H</i>)-one (KD7332) Part 2: Identification of a Novel, Potent, and Selective Series of Benzimidazole-Quinolinone iNOS/nNOS Dimerization Inhibitors That Are Orally Active in Pain Models
  作者：Joseph E. Payne、Céline Bonnefous、Kent T. Symons、Phan M. Nguyen、Marciano Sablad、Natasha Rozenkrants、Yan Zhang、Li Wang、Nahid Yazdani、Andrew K. Shiau、Stewart A. Noble、Peter Rix、Tadimeti S. Rao、Christian A. Hassig、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/jm100828n

  日期：2010.11.11

  Three isoforms of nitric oxide synthase (NOS), dimeric enzymes that catalyze the formation of nitric oxide (NO) from arginine, have been identified. Inappropriate or excessive NO produced by iNOS and/or nNOS is associated with inflammatory and neuropathic pain. Previously, we described the identification of a series of amide-quinolinone iNOS dimerization inhibitors that although potent, suffered from high clearance and limited exposure in vivo. By conformationally restricting the amide of this progenitor series, we describe the identification of a novel series of benzimidazole-quinolinone dual iNOS/nNOS inhibitors with low clearance and sustained exposure in vivo. Compounds were triaged utilizing an LPS challenge assay coupled with mouse and rhesus pharmacokinetics and led to the identification of 4,7-imidazopyrazine 42 as the lead compound. 42 (KD7332) (J. Med. Chem. 2009, 52, 3047-3062) was confirmed as an iNOS dimerization inhibitor and was efficacious in the mouse formalin model of nociception and Chung model of neuropathic pain, without showing tolerance after repeat dosing. Further 42 did not affect motor coordination up to doses or 1000 mg/kg, demonstrating a wide therapeutic margin.
• [EN] QUINOLONES USEFUL AS INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] QUINOLONES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE INDUCTIBLE
  申请人：KALYPSYS INC

  公开号：WO2007117778A9

  公开（公告）日：2009-05-22