2-(甲硫基)-1,4,5,6-四氢嘧啶 | 20112-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(甲硫基)-1,4,5,6-四氢嘧啶
• 英文名称: 2-(methylthio)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 2-methylmercapto-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine；2-methylsulfanyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• CAS: 20112-81-6
• 化学式: C₅H₁₀N₂S
• mdl: MFCD00962354
• 分子量: 130.214
• InChiKey: LNIWJQUFHYHVKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155 °C
• 沸点：
  208.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(甲硫基)-1,4,5,6-四氢嘧啶 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基)肼
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Antileishmanial Activity and in silico Studies of Aminoguanidine Hydrazones (AGH) and Thiosemicarbazones (TSC) Against Leishmania chagasi Amastigotes

  摘要：

  背景：利什曼病是全球性健康问题，在发展中国家高度流行。在该病的四种主要临床形式中，内脏利什曼病是最严重的，95%的病例会致命。由于一线化疗药物的不良副作用和报道的药物耐药性，迫切需要寻找可以替代或补充当前使用的有效药物。氨基胍脒肼酮（AGH）已被探索用于展示多样的生物活性，特别是MGBG的抗利什曼病活性。生物同功异构体硫脲半胱氨酮（TSC）提供类似的生物活性多样性，包括对利什曼病和克氏锥虫的抗原虫效应。 目的：考虑到利什曼病在全球范围内的影响，本研究旨在设计、合成并对L. chagasi阿马斯蒂果虫进行筛选，以及对小型“内部”AGH和TSC衍生物及其结构相关化合物的细胞毒性进行评估。 方法：首先合成了一组AGH（3-7）、TSC（9, 10）和半胱氨酮（11）。随后，设计并制备了不同的半约束类似物，包括噻唑烷（12）、二氢噻嗪（13）、咪唑烷（15）、嘧啶（16, 18）、吲哚烷（19, 20）和苯并三唑环酮（23-25）。所有中间体和目标化合物均以满意的收率获得，并展示了与其结构一致的光谱数据。所有最终化合物均对L. chagasi阿马斯蒂果虫和J774.A1细胞系进行了评估。使用GOLD®软件对其进行了针对巯基还原酶的分子对接。 结果：AGH的3i、4a和5d以及TSC的9i、9k和9o被选为有价值的命中物。这些化合物与五环胺相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，最大效果高达55.3％，满意的SI值（范围从11到87）。另一方面，大多数结果的半约束类似物被发现具有细胞毒性或具有降低的抗利什曼病活性。总体而言，TSC类比其同功异构AGH类更有前景，而有益的芳香族取代作用在两个系列中并不相似。计算机模拟研究表明这些命中物能够抑制阿马斯蒂果虫的巯基还原酶。 结论：三种AGH和三种TSC的有前景的抗利什曼病活性得到了表征。这些化合物与PTD相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，SI值满意。正在进行涉及其他利什曼病菌株的进一步药理学评估，这将有助于选择最佳的命中物进行体内实验。

  DOI：

  10.2174/1573406417666210216154428
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-四氢-2-嘧啶硫醇 在 碘甲烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 2-(甲硫基)-1,4,5,6-四氢嘧啶
  参考文献：
  名称：

  LHRH antagonist analogs and 19-nor-progestational steroids for therapy

  摘要：

  本发明揭示了一种LHRH拮抗剂和孕激素类药物的组合，用于治疗基于性腺类固醇产生的女性妇科疾病。

  公开号：

  EP0301850A3

文献信息

• ALPHA-5 BETA-1 INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20210171455A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The disclosure provides, inter alia, alpha-5 beta-1 inhibitors, pharmaceutical compositions comprising alpha-5 beta-1 inhibitors, methods for treating diseases using alpha-5 beta-1 inhibitors, and processes for making alpha-5 beta-1 inhibitors.

  该披露提供了包括alpha-5 beta-1抑制剂、含有alpha-5 beta-1抑制剂的药物组合物、使用alpha-5 beta-1抑制剂治疗疾病的方法，以及制备alpha-5 beta-1抑制剂的过程等内容。
• MGluR5 modulators V
  申请人：Wallberg Andreas

  公开号：US20070259860A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，以及用于它们制备的方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。
• Aminoguanidine Hydrazone Derivatives as Nonpeptide NPFF1 Receptor Antagonists Reverse Opioid Induced Hyperalgesia
  作者：Hassan Hammoud、Khadija Elhabazi、Raphäelle Quillet、Isabelle Bertin、Valérie Utard、Emilie Laboureyras、Jean-Jacques Bourguignon、Frédéric Bihel、Guy Simonnet、Frédéric Simonin、Martine Schmitt

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00099

  日期：2018.11.21

  this work, we sought to identify novel NPFF receptors ligands by focusing our interest in a series of heterocycles as rigidified nonpeptide NPFF receptor ligands, starting from already described aminoguanidine hydrazones (AGHs). Binding experiments and functional assays highlighted AGH 1n and its rigidified analogue 2-amino-dihydropyrimidine 22e for in vivo experiments. As shown earlier with the prototypical

  先前已显示神经肽FF受体（NPFF1R和NPFF2R）及其内源性配体神经肽FF具有抗阿片类药物的特性，并且在鸦片类药物长期服用相关的不良反应中起关键作用，包括阿片类药物引起的痛觉过敏和镇痛耐受性的发展。在这项工作中，我们试图通过将我们的注意力集中在一系列杂环上来鉴定新的NPFF受体配体，这些杂环作为刚性化的非肽NPFF受体配体，从已经描述的氨基胍（AGH）开始。结合实验和功能测定突出了用于体内实验的AGH 1n及其刚性化类似物2-氨基-二氢嘧啶22e。如先前使用原型二肽拮抗剂RF9所示，1n和22e均显着降低了芬太尼诱导的鼠持久性痛觉过敏。总而言之，这些数据表明，AGH硬化对两种NPFF受体均保持纳摩尔亲和力，同时改善了对NPFF1R的拮抗特性。
• Pyrimido[4,5-<i>d</i>]pyrimidin-4(1<i>H</i>)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine⁷⁹⁰to Methionine⁷⁹⁰(T790M) Mutants
  作者：Tianfeng Xu、Lianwen Zhang、Shilin Xu、Chao-Yie Yang、Jinfeng Luo、Fang Ding、Xiaoyun Lu、Yingxue Liu、Zhengchao Tu、Shiliang Li、Duanqing Pei、Qian Cai、Honglin Li、Xiaomei Ren、Shaomeng Wang、Ke Ding

  DOI：10.1002/anie.201302313

  日期：2013.8.5

  Catching the mutants: Pyrimido[4,5‐d]pyrimidin‐4(1H)‐one derivatives (see example) were identified as specific inhibitors of EGFRT790M mutants. The compounds bound with T790M or L858R/T790M mutants with significantly lower Kd values than that with EGFRWT. They also selectively inhibited EGFR signal transduction and proliferation of NSCLC cells harboring EGFRL858R/T790M mutation, but were significantly

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。
• Cyclic acyl guanidines bearing carbamate moieties allow potent and dirigible cholinesterase inhibition of either acetyl- or butyrylcholinesterase
  作者：Fouad H. Darras、Beata Kling、Edgar Sawatzky、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.010

  日期：2014.9

  A series of cyclic acyl guanidine with carbamate moieties have been synthesized and evaluated in vitro for their AChE and BChE inhibitory activities. Structure−activity relationships identified compound 23 as a nanomolar and selective BChE inhibitor, while compound 32 exhibited nanomolar and selective AChE inhibition, selectivity depending on both the structure of the carbamate substituent as well

  合成了一系列具有氨基甲酸酯部分的环状酰基胍，并在体外对其AChE和BChE抑制活性进行了评估。构效关系确定了化合物23为纳摩尔和选择性的BChE抑制剂，而化合物32表现为纳摩尔和选择性的AChE抑制作用，其选择性取决于氨基甲酸酯取代基的结构以及胍-N的位置代换。分析了酶氨基甲酰化的速度，并显示了与毒扁豆碱相似的行为。氨基甲酸酯转移到胆碱酯酶的活性位点后形成的酚类化合物，在谷氨酸诱导细胞内活性氧生成后，对海马神经元细胞系（HT-22）具有额外的神经保护作用。