6-amino-4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline | 290304-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-amino-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline；6-amino-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline；6-amino-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxyquinazoline；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(cyclopropylmethoxy)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 290304-07-3
• 化学式: C₁₈H₁₆ClFN₄O
• 分子量: 358.803
• InChiKey: LKHNQAXOAXIXGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.6±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline 、 ethyl fumaroyl chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以47%的产率得到4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(3-ethoxycarbonyl-1-oxo-2-propen-1-yl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases

  摘要：

  本发明涉及具有一般公式二环杂环化合物，其中R a 至R d ，A至G和X定义如权利要求1所述，包括其互变异构体、立体异构体及盐，特别是具有有价值的药理性质、特别是对由酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制效果的、与无机或有机酸或碱形成的生理可接受盐，用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病、肺和呼吸道疾病，及其制备方法。

  公开号：

  US06972288B1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-环丙基甲氧基-6-硝基-喹唑啉 、 乙醚 、 铁粉 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 6-amino-4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases

  摘要：

  公式1的化合物具有通过酪氨酸激酶介导的信号转导的抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病，肺和呼吸道疾病的用途。

  公开号：

  US20020115675A1

文献信息

• Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
  申请人：Pairet Michel

  公开号：US20050148562A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A pharmaceutical composition comprising an anticholinergic and at least one additional active ingredient selected from among corticosteroids, dopamine agonistes, PDE-IV inhibitors, NK1-antagonists, endothelin antagonists, antihistamines, and EGFR-kinase inhibitors, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory diseases.

  一种包括抗胆碱药物和至少一种额外活性成分的制药组合物，所述额外活性成分从皮质类固醇、多巴胺激动剂、PDE-IV抑制剂、NK1拮抗剂、内皮素拮抗剂、抗组胺药和EGFR激酶抑制剂中选择，以及制备它们的方法及其在治疗呼吸系统疾病中的用途。
• Quinazoline derivatives and phamaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20020173509A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  A compound of general formula I 1 wherein: R a is a benzyl, 1-phenylethyl, or 3-chloro-4-fluorophenyl group; R b is a dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, diethylamino, N-methyl-N-isopropylamino, N-methyl-N-cyclopropylamino, N-methyl-N-(2-methoxyethyl)amino, N-ethyl-N-(2-methoxyethyl)amino, bis(2-methoxyethyl)amino, morpholino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amino, or N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)amino group; and R c is a cyclopropylmethoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, tetrahydrofuran-3-yloxy, tetrahydrofuran-2-ylmethoxy, tetrahydrofuran-3-ylmethoxy, tetrahydropyran-4-yloxy, or tetrahydropyran-4-ylmethoxy group, or a tautomer, stereoisomer, or salt thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  通用式I1的化合物，其中： R是苄基、1-苯乙基或3-氯-4-氟苯基基团； R₂是二甲胺基、N-甲基-N-乙基胺基、二乙胺基、N-甲基-N-异丙基胺基、N-甲基-N-环丙基胺基、N-甲基-N-(2-甲氧乙基)胺基、N-乙基-N-(2-甲氧乙基)胺基、双(2-甲氧乙基)胺基、吗啉基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-2-甲基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-甲基)胺基、N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)胺基或N-甲基-N-(四氢吡喃-4-甲基)胺基； R₃是环丙基甲氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、三氢呋喃-3-基氧基、三氢呋喃-2-甲氧基、三氢呋喃-3-甲氧基、四氢吡喃-4-基氧基或四氢吡喃-4-甲氧基基团，或其互变异构体、立体异构体或盐，特别是与具有有价值的药理学性质的无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制作用的盐，在疾病治疗中的应用，特别是肿瘤性疾病和肺部及气道疾病的治疗，以及其制备。
• Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of inflammatory processes
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20030149062A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  A method of treating inflammatory diseases of the airways or intestines which comprises administering substances selected from the group consisting of: (a) quinazolines of general formula 1 wherein A, B, C, D, X, R a , R b , R c and n are as defined herein, (b) the compounds (1) 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(4-dimethylamino-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidine, (2) 4-[(R)-(1-phenylethyl)amino]-6-(4-hydroxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, and (3) 4-{[3-chloro-4-(3-fluoro-4-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{[(2-methanesulphonyl-ethyl)amino]methyl}-furan-2-yl)quinazoline or (d) the antibodies Cetuximab C225, Trastuzumab, ABX-EGF and Mab ICR-62, and (f) EGFR-antisense.

  一种治疗呼吸道或肠道炎症性疾病的方法，该方法包括给予以下物质之一：(a) 通式1中A、B、C、D、X、Ra、Rb、Rc和n所定义的喹唑啉类化合物；(b) 化合物(1) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-二甲基氨基-环己基)氨基]-嘧啶-5,4-二氢嘧啶；(2) 4-[(R)-(1-苯乙基)氨基]-6-(4-羟基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及(3) 4-[(3-氯-4-(3-氟-4-苄氧基)苯基)氨基]-6-(5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]甲基-呋喃-2-基)喹唑啉；(d) 抗体Cetuximab C225、Trastuzumab、ABX-EGF和Mab ICR-62；以及(f) EGFR-反义RNA。
• Use of inhibitors of the EGFR-mediated signal transduction for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)/prostatic hypertrophy
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & CO. KG

  公开号：US20030225079A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention relates to the use of specific EGF-receptor antagonists for preparing a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of benign prostatic hyperplasia and/or prostatic hypertrophy, a method for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia/prostatic hypertrophy comprising administering an EGF-receptor antagonist of groups (A), (B) or (C), described herein optionally in combination with known compounds for the treatment of benign prostatic hyperplasia/prostatic hypertrophy, as well as associated pharmaceutical compositions.

  本发明涉及使用特定的EGF受体拮抗剂制备用于预防和/或治疗良性前列腺增生和/或前列腺肥大的药物组合物，一种治疗或预防良性前列腺增生/前列腺肥大的方法，包括在此处描述的(A)、(B)或(C)组的EGF受体拮抗剂的给药，可选择与已知的治疗良性前列腺增生/前列腺肥大的化合物联合使用，以及相关的药物组合物。
• Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：——

  公开号：US20020115675A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Compounds of the formula 1 having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, and the use thereof for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract.

  公式1的化合物具有通过酪氨酸激酶介导的信号转导的抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病，肺和呼吸道疾病的用途。