6,7-bis((4-nitrobenzyl)oxy)-2′,3′,5′,6′-tetrahydrospiro[chromene-2,4′-pyran] | 2109805-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6,7-bis((4-nitrobenzyl)oxy)-2′,3′,5′,6′-tetrahydrospiro[chromene-2,4′-pyran]
• 英文别名: CU-CPT17e；6,7-bis[(4-nitrophenyl)methoxy]spiro[chromene-2,4'-oxane]
• CAS: 2109805-75-4
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₈
• 分子量: 504.496
• InChiKey: LHTNFHWDTHQECR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（9.91 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

CU-CPT17e 是一种有效的多 Toll 样受体 (TLR) 激动剂，能够激活 TLR3、TLR8 和 TLR9。

目标
TLR3
TLR8
TLR9

体外研究

CU-CPT17e 在 TLR3、TLR8 和 TLR9 HEK293 细胞中表现出强烈的 NF-κB 活化，其 EC₅₀ 值分别为 4.80±0.73 μM、13.5±0.58 μM 和 5.66±0.17 μM。CU-CPT17e 显著提高了 NF-κB 活化，活化倍数为 13.9±0.9 倍，EC₅₀ 值为 4.8±0.7 μM。

此外，CU-CPT17e 还能通过触发凋亡和阻断细胞周期于 S 期来抑制 HeLa 癌细胞的增殖。研究表明，CU-CPT17e 在 HeLa 细胞中诱导凋亡的能力优于 5 μg/mL 的 poly I:C。

具体实验中，在不同浓度（10 至 40 μM）的 CU-CPT17e 处理后，HeLa 细胞中的凋亡细胞比例从 10% 到 17%，显著高于 poly I:C。这些结果表明，CU-CPT17e 抗 HeLa 细胞增殖的活性可能与其直接诱导凋亡的能力有关。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基-4',5'-二甲氧基苯乙酮 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 锂硼氢 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 6,7-bis((4-nitrobenzyl)oxy)-2′,3′,5′,6′-tetrahydrospiro[chromene-2,4′-pyran]
  参考文献：
  名称：

  TLR 3/8/9 激动剂及其类似物的合成、构效关系研究和评价

  摘要：

  对推定的 TLR 3/8/9 激动剂进行了综合 SAR 研究。尽管第一个小分子 TLR3 激动剂的潜力令人兴奋，该化合物还显示出对 TLR8 和 TLR9 的激动剂活性，但化合物1在我们手中显示出令人失望的活性，未能与报告的效力 (EC 50 ) 相匹配并且仅显示低对刺激的 NF-κB 活化和释放程度的功效。对1的 >75 个类似物的评估，其中许多构成结构的微小修改，未能识别出任何表现出显着活性的物质，并且没有发现超过1的适度活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02736-3

文献信息

• Discovery of Small Molecules as Multi-Toll-like Receptor Agonists with Proinflammatory and Anticancer Activities
  作者：Lei Zhang、Varun Dewan、Hang Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00419

  日期：2017.6.22

  Therapies based on activation of multiple Toll-like receptors (TLRs) may offer superior therapeutic profiles than that of single TLR activation. To, discover new small molecules that could activate multiple TLRs, we performed a cell-based high-throughput, screening of a small-molecule library based on TLR3-mediated NF-kappa B activation. Subsequent structural optimization and counterscreening of other TLRs produced the first small molecule 17e (CU-CPT17e), capable of simultaneously activating TLRs 3) 8, and 9. Biochemical studies demonstrated that 17e could induce a strong immune response via the production of various cytokines in human monocytic THP-1 cells. Furthermore, 17e inhibited the proliferation of HeLa cancer cells by triggering apoptosis and arresting the-cell. cycle at the S phase. These results Showcase potential therapeutic applications of 17e it both vaccine adjuvants and anticancer therapies based on multi-TLR activation.
• Synthesis, structure-activity relationship studies and evaluation of a TLR 3/8/9 agonist and its analogues
  作者：Anindya Sarkar、Anushka C. Galasiti Kankanamalage、Qian Zhang、Heng Cheng、Prasanna Sivaprakasam、Joseph Naglich、Chunshan Xie、Sanjeev Gangwar、Dale L. Boger

  DOI：10.1007/s00044-021-02736-3

  日期：2021.7

  A comprehensive SAR study of a putative TLR 3/8/9 agonist was conducted. Despite the excitement surrounding the potential of the first small molecule TLR3 agonist with a compound that additionally displayed agonist activity for TLR8 and TLR9, compound 1 displayed disappointing activity in our hands, failing to match the potency (EC50) reported and displaying only a low efficacy for the extent of stimulated

  对推定的 TLR 3/8/9 激动剂进行了综合 SAR 研究。尽管第一个小分子 TLR3 激动剂的潜力令人兴奋，该化合物还显示出对 TLR8 和 TLR9 的激动剂活性，但化合物1在我们手中显示出令人失望的活性，未能与报告的效力 (EC 50 ) 相匹配并且仅显示低对刺激的 NF-κB 活化和释放程度的功效。对1的 >75 个类似物的评估，其中许多构成结构的微小修改，未能识别出任何表现出显着活性的物质，并且没有发现超过1的适度活性。