6-formyl-2,3-dihydroxy-benzoic acid | 22231-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-formyl-2,3-dihydroxy-benzoic acid
• 英文别名: 5.6-Dioxy-2¹-oxo-2-methyl-benzol-carbonsaeure-(1)；6-Formyl-2,3-dihydroxy-benzoesaeure；2,3-Dihydroxy-6-formyl-benzoesaeure；6-formyl-2,3-dihydroxybenzoic acid
• CAS: 22231-81-8
• 化学式: C₈H₆O₅
• 分子量: 182.133
• InChiKey: ZHZXXNUWCUEKIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173 °C
• 沸点：
  402.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.648±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-formyl-2,3-dihydroxy-benzoic acid 、 4-环己基-3-硫代氨基脲 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-(4-Cyclohexylthiosemicarbazono)methyl-2,3-dihydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  甲酰基苯甲酸的硫代氨基甲唑酮是雌酮硫酸酯酶的新型有效抑制剂。

  摘要：

  微生物代谢物madurahydroxylactone（一种多取代的苯并[a]萘并苯醌）的硫代半碳唑酮先前已被我们报道为雌酮硫酸酯酶的有效非甾体抑制剂（环己基硫代半碳酰胺1，IC50为0.46 microM）。现已确定1的活性药效基团为2-甲酰基-6-羟基苯甲酸环己基硫代半脲（25，IC50 4.2 microM）。在寻找抗激素依赖性乳腺癌的新型药物中，将活性部分结构衍生化。活性的进一步大幅度提高是通过官能团的逆转实现的，从而导致了5-甲酰基水杨酸（35，IC50 0.05 microM）和3-甲酰基水杨酸（34，IC50 0.15 microM）的环己基硫代半氨基咔唑酮成为迄今确定的最有效的类似物。两种化合物均被证明是雌酮硫酸酯酶的非竞争性抑制剂，其Ki值分别为0.13 microM和0.12 microM。这些化合物在母鸡的受精卵筛查试验中显示出较低的急性毒性。

  DOI：

  10.1021/jm0611657
• 作为产物：
  描述：

  2-羧基-3,4-二甲氧基苯甲醛 在 氢碘酸 作用下， 生成 6-formyl-2,3-dihydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Wright, Journal of the Chemical Society, 1877, vol. 32, p. 546

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [DE] NEUE SYNTHETISCHE CATECHOLDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG<br/>[EN] NEW SYNTHETIC CATECHOL DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES SYNTHETIQUES DE CATECHOL, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：GRÜNENTHAL GMBH

  公开号：WO1997049670A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Catecholderivate der allgemeinen Formel (I), bei denen Azomethincarbonsäurereste, Azobenzolcarbonsäurereste, Benzhydrazonreste, Aminobenzoesäurereste, Aminosäurereste oder Dipeptide, Pyrrolidin- und/oder Oxazolidincarbonsäurereste sowie Formylcarboxymethyloximreste als Strukturelemente fungieren, und deren Konjugate mit Wirkstoffen, insbesondere Antibiotika. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind bei gramnegativen Bakterienstämmen, insbesondere $i(Pseudomonaden), $i(E. coli-, Salmonella-, Klebsiella- und Proteus)-Stämmen als Siderophore wirksam und können in Form ihrer Konjugate mit Wirkstoffen, z.B. Antibiotika (als 'Siderophor-Antibiotikakonjugate') diese in Bakterienzellen einschleusen und deren antibakterielle Wirksamkeit verbessern bzw. erweitern, zum Teil auch bei gegenüber anderen $g(b)-Lactamen resistenten Bakterienstämmen. Außerdem sind die genannten Verbindungen als Eisenchelatoren zur Verwendung bei Erkrankungen geeignet, die auf einer Störung des Eisenstoffwechsels beruhen. In der obengenannten Formel (I) bedeuten R1 = OH oder OAcyl und R2 in 3- und/oder 4-Position aromatische Azomethincarbonsäurereste bzw. Azobenzolcarbonsäurereste, Benzhydrazonreste, Aminobenzoesäurereste, Aminosäurereste, Pyrrolidin- und/oder Oxazolidincarbonsäurereste und Formylcarboxymethyloxime und/oder Konjugate mit Wirkstoffen, insbesondere Antibiotika. Die genannten Verbindungen können als freie Säuren in Form ihrer Salze oder als leicht spaltbare Ester vorliegen.(EN) The invention concerns new catechol derivatives of the general formula (I), in which azomethine-carboxylic acid rests, azobenzene-carboxylic acid rests, benzhydrazon rests, aminobenzoic acid rests and amino acid rests or dipeptides, pyrrolidine and/or oxazolidine carboxylic acid rests and formylcarboxymethyloxime rests act as structural elements, and the conjugates thereof with active ingredients such as antibiotics. The compounds according to the invention act as siderophors in gram-negative bacterial strains, in particular in $i(pseudomonas) and strains of $i(E. coli, salmonella, klebsiella and proteus), and can in the form of their conjugates with active ingredients, e.g. antibiotics (as 'siderophor-antibiotic conjugates'), inject the latter into bacterial cells to improve or extend the anti-bacterial effectiveness of the cells, partly also for bacterial strains that are resistant to other $g(b)-lactams. In addition the said compounds are suitable for using as iron chelating agents for illnesses related to disruption of the iron metabolism. In the general formula (I), R1 = OH or OAcyl and R2 in third and/or fourth position means aromatic azomethine-carboxylic acid rests or azobenzene-carboxylic acid rests, benzhydrazon rests, aminobenzoic acid rests and amino acid rests, pyrrolidin and/or oxazolidine carboxylic acid rests and formylcarboxymethyloxime and/or conjugates with active ingredients, in particular antibiotics. Said compounds can be free acids in the form of their salts or esters that can be cleaved easily.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de catéchol de la formule générale (I), dans lesquels des restes acide carboxylique d'azométhine, des restes acide carboxylique d'azobenzène, des restes benzhydrazone, des restes acide aminobenzoïque, des restes aminoacides ou bien des dipeptides, des restes acide carboxylique de pyrrolidine et/ou d'oxazolidine ainsi que des restes formylcarboxyméthyloxime font office d'éléments structuraux, et leurs conjugués avec des principes actifs, notamment des antibiotiques. Ces composés agissent comme sidérophores dans des souches bactériennes Gram négatif, notamment des $i(pseudomonas), et des souches de $i(E. coli, salmonella, klebsiella, et proteus), et peuvent, sous forme de leurs conjugués avec des principes actifs, par exemple des antibiotiques (en tant que 'conjugués sidérophores-antibiotiques'), injecter ceux-ci dans des cellules bactériennes et améliorer ou élargir leur efficacité antibactérienne, en partie également en présence de souches bactériennes résistantes à d'autres $g(b)-lactames. En outre, les composés précités s'utilisent comme chélateurs du fer pour des maladies liées à un dérèglement du métabolisme ferrique. Dans la formule générale (I), R1 = OH ou bien OAcyl et R2 en position 3 ou 4 désigne des restes aromatiques acide carboxylique d'azométhine ou bien des restes acide carboxylique d'azobenzène, des restes benzhydrazone, des restes acide aminobenzoïque, des restes aminoacides, des restes acide carboxylique de pyrrolidine et/ou d'oxazolidine et du formylcarboxyméthyloxime et/ou des conjugués avec des principes actifs, notamment des antibiotiques. Lesdits composés peuvent se présenter comme des acides libres sous la forme de leurs sels ou bien comme des esters facilement clivables.

  该发明涉及一类新型类别化合物，通常称为（I）式的新酚类衍生物，其中包含多种结构元素，如亚胺甲基二羧酸酯、亚苯基二羧酸酯、呋喃二键、氨基苯二羧酸酯、氨基酸酯、二肽、吡咯二胺和/或环噻吩二胺二羧酸酯、以及甲酰羟基或羟哇基二羧酸酯、羟哇基二羧酸酯，以及与活性成分（尤其是抗生素）的共轭物。该发明所涉及的化合物能够在革兰氏阴性菌属（如大肠杆菌、沙父菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）以及其它革兰氏阴性菌属中作为配位因子（如细菌的 siderophore）表现出活性，并且可以作为配位化合物与抗菌素之间的共轭物，从而将抗菌素注入细菌细胞内，以提高或增强细菌细胞的抗菌效果，部分菌也可能表现出抗菌效果的扩大。此外，这些化合物还可以作为配位成分应用于因为铁的转运障碍而导致的疾病。在（I）式中，R1=羟基或甲氧基，且R2在3位或/和4位均为芳香二羧酸酯，不仅包括亚胺甲基二羧酸酯、亚苯基二羧酸酯、呋喃二键、氨基苯二羧酸酯、氨基酸酯，以及吡咯二胺和/或环噻吩二胺二羧酸酯，还包含甲酰羟基或羟哇基二羧酸酯以及与其共轭的活性成分（尤其是抗生素）。这些化合物还可以以自由酸的形式出现，即它们的盐或易于水解的酯。
• NEUE SYNTHETISCHE CATECHOLDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP0907633A1

  公开（公告）日：1999-04-14
• US6380181B1
  申请人：——

  公开号：US6380181B1

  公开（公告）日：2002-04-30
• Thiosemicarbazones of Formyl Benzoic Acids as Novel Potent Inhibitors of Estrone Sulfatase
  作者：Peter Jütten、Winfried Schumann、Albert Härtl、Hans-Martin Dahse、Udo Gräfe

  DOI：10.1021/jm0611657

  日期：2007.7.1

  the cyclohexylthiosemicarbazones of 5-formylsalicylic acid (35, IC50 0.05 microM) and 3-formylsalicylic acid (34, IC50 0.15 microM) as the most potent analogues identified to date. Both compounds were shown to be noncompetitive inhibitors of estrone sulfatase with Ki values of 0.13 microM and 0.12 microM, respectively. The compounds showed low acute toxicity in the hen's fertile egg screening test.

  微生物代谢物madurahydroxylactone（一种多取代的苯并[a]萘并苯醌）的硫代半碳唑酮先前已被我们报道为雌酮硫酸酯酶的有效非甾体抑制剂（环己基硫代半碳酰胺1，IC50为0.46 microM）。现已确定1的活性药效基团为2-甲酰基-6-羟基苯甲酸环己基硫代半脲（25，IC50 4.2 microM）。在寻找抗激素依赖性乳腺癌的新型药物中，将活性部分结构衍生化。活性的进一步大幅度提高是通过官能团的逆转实现的，从而导致了5-甲酰基水杨酸（35，IC50 0.05 microM）和3-甲酰基水杨酸（34，IC50 0.15 microM）的环己基硫代半氨基咔唑酮成为迄今确定的最有效的类似物。两种化合物均被证明是雌酮硫酸酯酶的非竞争性抑制剂，其Ki值分别为0.13 microM和0.12 microM。这些化合物在母鸡的受精卵筛查试验中显示出较低的急性毒性。
• Wright, Journal of the Chemical Society, 1877, vol. 32, p. 546
  作者：Wright

  DOI：——

  日期：——