N-(carboxyethyl)-L-phenylalanyl-L-leucine | 81109-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(carboxyethyl)-L-phenylalanyl-L-leucine
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-(2-carboxyethylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 81109-93-5
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: UVYVUYQSYUDFDH-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(carbethoxyethyl)-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以47%的产率得到N-(carboxyethyl)-L-phenylalanyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  脑脑啡肽酶的新型羧烷基抑制剂：合成，生物活性和止痛特性。

  摘要：

  合成了衍生自Phe-Leu和Phe-Ala的新羧烷基化合物，并将其作为“脑啡肽酶”的抑制剂进行检查，这是一种从小鼠纹状体膜上裂解脑啡肽的Gly3-Phe4键的金属内肽酶。这些羧烷基化合物对脑脑啡肽酶和血管紧张素转化酶（ACE）催化位点的差异识别会导致脑啡肽降解酶的有效抑制剂（KI约为0.5 microM），竞争性和选择性抑制剂。最有趣的化合物N-[（（RS）-2-羧基-3-苯基丙酰基] -L-亮氨酸（3，KI = 0.34 microM））对脑啡肽酶的效力是ACE活性的10000倍。小鼠脑室内（icv）注射3可以增强外源性D-Ala2-Met-脑啡肽的镇痛作用，证明体内对脑啡肽酶的抑制作用。而且，单独给予icv 3可以在热板试验和扭体试验中测出小鼠的剂量依赖性镇痛作用。在以前的分析中，每只动物的ED50约为10微克，略高于硫醇。纳洛酮拮抗了所有的抗伤害感受作用，表明脑啡肽参与了镇痛作用，并

  DOI：

  10.1021/jm00355a013

文献信息

• US4513009A
  申请人：——

  公开号：US4513009A

  公开（公告）日：1985-04-23
• New carboxyalkyl inhibitors of brain enkephalinase: synthesis, biological activity and analgesic properties
  作者：Marie Claude Fournie-Zaluski、Pierre Chaillet、Evelyne Soroca-Lucas、Helene Marcais-Collado、Jean Costentin、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00355a013

  日期：1983.1

  synthesized and checked as inhibitors of "enkephalinase", a metalloendopeptidase cleaving the Gly3-Phe4 bond of enkephalins from mouse striatal membranes. Differential recognition of both brain enkephalinase and angiotensin-converting enzyme (ACE) catalytic sites by these carboxylalkyl compounds lead to potent (KI approximately 0.5 microM), competitive and selective inhibitors of the enkephalin-degrading

  合成了衍生自Phe-Leu和Phe-Ala的新羧烷基化合物，并将其作为“脑啡肽酶”的抑制剂进行检查，这是一种从小鼠纹状体膜上裂解脑啡肽的Gly3-Phe4键的金属内肽酶。这些羧烷基化合物对脑脑啡肽酶和血管紧张素转化酶（ACE）催化位点的差异识别会导致脑啡肽降解酶的有效抑制剂（KI约为0.5 microM），竞争性和选择性抑制剂。最有趣的化合物N-[（（RS）-2-羧基-3-苯基丙酰基] -L-亮氨酸（3，KI = 0.34 microM））对脑啡肽酶的效力是ACE活性的10000倍。小鼠脑室内（icv）注射3可以增强外源性D-Ala2-Met-脑啡肽的镇痛作用，证明体内对脑啡肽酶的抑制作用。而且，单独给予icv 3可以在热板试验和扭体试验中测出小鼠的剂量依赖性镇痛作用。在以前的分析中，每只动物的ED50约为10微克，略高于硫醇。纳洛酮拮抗了所有的抗伤害感受作用，表明脑啡肽参与了镇痛作用，并