2-[(1S)-3-羟基-1-甲基丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 | 545376-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[(1S)-3-羟基-1-甲基丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: 2-[(1S)-3-Hydroxy-1-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[(2S)-4-hydroxybutan-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 545376-10-1
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: RJAMSKDRWYAMGF-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基苯酚 、 2-[(1S)-3-羟基-1-甲基丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到(+)-(S)-2-[3-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型同手性美西律类似物的合成及其体外钠通道阻断活性评价

  摘要：

  以光学活性形式合成了新的手性美西律类似物，并在体外评估为使用依赖性的骨骼肌钠通道阻滞剂。对食用蛙（Rana esculenta）的单条肌纤维的钠电流进行的测试表明，与美西律相比，它们均发挥了更高的使用依赖性阻滞作用。最有效的类似物（S）-3-（2,6-二甲基苯氧基）-1-苯基丙-1-胺（S）-（5）在产生补品方面的效力比（R）-Mex高六倍堵塞。如用美西律观察到的那样，新合成的化合物表现出适度的对映选择性，这在3-（2,6-二甲基苯氧基）丁丹-1-胺中更为明显（3）。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/chir.20741
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dion 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[(1S)-3-羟基-1-甲基丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型同手性美西律类似物的合成及其体外钠通道阻断活性评价

  摘要：

  以光学活性形式合成了新的手性美西律类似物，并在体外评估为使用依赖性的骨骼肌钠通道阻滞剂。对食用蛙（Rana esculenta）的单条肌纤维的钠电流进行的测试表明，与美西律相比，它们均发挥了更高的使用依赖性阻滞作用。最有效的类似物（S）-3-（2,6-二甲基苯氧基）-1-苯基丙-1-胺（S）-（5）在产生补品方面的效力比（R）-Mex高六倍堵塞。如用美西律观察到的那样，新合成的化合物表现出适度的对映选择性，这在3-（2,6-二甲基苯氧基）丁丹-1-胺中更为明显（3）。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/chir.20741

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES THAT TARGET THE RNA THAT CAUSES ALS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT L'ARN PROVOQUANT LA SLA
  申请人：EXPANSION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022055922A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Disclosed herein are compounds that selectively bind an expanded transcribed repeat r(G4C2)exp, prevent sequestration of RNA-binding proteins, and inhibit translation of repeat associated non-ATG (RAN) translation responsible for generation of toxic dipeptide repeats underlying diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The compounds and their pharmaceutical compositions are useful in treating a disease or condition characterized by an expanded G4C2 repeat RNA (r(G4C2)exp), such as ALS and FTD.

  本文披露了一些化合物，这些化合物能选择性地结合扩增的转录重复r(G4C2)exp，防止RNA结合蛋白的封存，并抑制与重复相关的非ATG（RAN）翻译，从而负责生成毒性二肽重复，导致包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）在内的疾病。这些化合物及其药物组合物对治疗由扩增的G4C2重复RNA（r(G4C2)exp）特征的疾病或状况，如ALS和FTD，具有用处。
• Synthesis of Chiral 1-[ω-(4-Chlorophenoxy)alkyl]-4-methylpiperidines and Their Biological Evaluation at σ₁, σ₂, and Sterol Δ₈−Δ₇ Isomerase Sites
  作者：Francesco Berardi、Fulvio Loiodice、Giuseppe Fracchiolla、Nicola Antonio Colabufo、Roberto Perrone、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1021/jm021014d

  日期：2003.5.1

  Sumitomo's patented sigma ligand 1-[3-(4-chlorophenoxy)propyll-4-methylpiperidine (15), which has been claimed as agent for CNS disorders and neuropathies, and its lower homologue 12 were prepared along with related chiral (4-chlorophenoxy)alkylpiperidines. They were tested at sigma(1), sigma(2), and sterol Delta(8)-Delta(7) isomerase (SI) sites by in vitro radioligand binding assays, to evaluate the influence of a chiral center in the alkyl chain on the selective a, binding relative to other a family sites. Generally high alpha(1)-site affinities were found, so that the chirality introduced by a methyl substitution resulted in slight differences. Nevertheless, the shorter oxyethylenic chain was beneficial to increase a, selectivity. However, the (-)-(S)-4-methyl-1-[2-(4-chlorophenoxy)1-methylethyl]piperidine ((-)-(S)-17) reached the highest sigma(1) affinity (K-i = 0.34 nM) and the best selectivity relative to the sigma(2) site (547-fold). Compound (-)-(S)-17 displayed also a moderate selectivity (11-fold) relative to the SI site.
• Synthesis and in vitro sodium channel blocking activity evaluation of novel homochiral mexiletine analogs
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Claudio Bruno、Giovanni Lentini、Carlo Franchini、Michela De Bellis、Annamaria De Luca、Diana Conte Camerino

  DOI：10.1002/chir.20741

  日期：2010.3

  New chiral mexiletine analogs were synthesized in their optically active forms and evaluated in vitro as use‐dependent blockers of skeletal muscle sodium channels. Tests carried out on sodium currents of single muscle fibers of Rana esculenta demonstrated that all of them exerted a higher use‐dependent block than mexiletine. The most potent analog, (S)‐3‐(2,6‐dimethylphenoxy)‐1‐phenylpropan‐1‐amine

  以光学活性形式合成了新的手性美西律类似物，并在体外评估为使用依赖性的骨骼肌钠通道阻滞剂。对食用蛙（Rana esculenta）的单条肌纤维的钠电流进行的测试表明，与美西律相比，它们均发挥了更高的使用依赖性阻滞作用。最有效的类似物（S）-3-（2,6-二甲基苯氧基）-1-苯基丙-1-胺（S）-（5）在产生补品方面的效力比（R）-Mex高六倍堵塞。如用美西律观察到的那样，新合成的化合物表现出适度的对映选择性，这在3-（2,6-二甲基苯氧基）丁丹-1-胺中更为明显（3）。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。