2-amino-5-benzyloxy-4-methoxybenzoic acid benzyl ester | 634197-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-benzyloxy-4-methoxybenzoic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 2-amino-5-(benzyloxy)-4-methoxybenzoate；Benzyl 2-amino-4-methoxy-5-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 634197-80-1
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₄
• 分子量: 363.413
• InChiKey: BZFWMRHSFWDVJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-benzyloxy-4-methoxybenzoic acid benzyl ester 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-氯-6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  含氟6,7-二烷氧基联芳基的磷酸二酯酶10 A抑制剂：抑制力，选择性和代谢的合成和体外评估。

  摘要：

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300522
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-amino-5-benzyloxy-4-methoxybenzoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含氟6,7-二烷氧基联芳基的磷酸二酯酶10 A抑制剂：抑制力，选择性和代谢的合成和体外评估。

  摘要：

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300522

文献信息

• [EN] PDIA4 INHIBITORS AND USE THEREOF FOR INHIBITING ß-CELL PATHOGENESIS AND TREATING DIABETES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PDI-A4 ET LEUR UTILISATION POUR INHIBER LA PATHOGENÈSE DES CELLULES BÊTA ET TRAITER LE DIABÈTE
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：WO2021113062A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Disulfide-Isomerase A4 (PDIA4) inhibitors and use thereof for inhibiting pancreatic β-cell pathogenesis and treating diabetes are disclosed. Drug candidates that inhibit PDIA4 with IC50 values ranging from 4 μM to 300 nM are identified. The compounds are highly active in augmenting insulin secretion from pancreatic β-cells. The representative compound No. 8 (4,5-dimethoxy-2-propiolamidobenzoic acid), alone or in combination with metformin, is effective in preserving pancreatic β-cell function, treating and/or reversing, returning blood glucose concentration to a normal level in a diabetic.

  披露了二硫键异构酶A4（PDIA4）抑制剂及其用于抑制胰岛β细胞病理发生和治疗糖尿病的用途。已确定抑制PDIA4的药物候选化合物，其IC50值范围从4μM到300nM。这些化合物在增强胰岛β细胞的胰岛素分泌方面具有很高的活性。代表性化合物No. 8（4,5-二甲氧基-2-丙烯酰胺基苯甲酸），单独或与二甲双胍联合使用，对保护胰岛β细胞功能、治疗和/或逆转糖尿病，将血糖浓度恢复到正常水平具有有效性。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• Fluorine-Containing 6,7-Dialkoxybiaryl-Based Inhibitors for Phosphodiesterase 10 A: Synthesis and in vitro Evaluation of Inhibitory Potency, Selectivity, and Metabolism
  作者：Gregor Schwan、Ghadir Barbar Asskar、Norbert Höfgen、Lenka Kubicova、Uta Funke、Ute Egerland、Michael Zahn、Karen Nieber、Matthias Scheunemann、Norbert Sträter、Peter Brust、Detlef Briel

  DOI：10.1002/cmdc.201300522

  日期：2014.7

  Based on the potent phosphodiesterase 10 A (PDE10A) inhibitor PQ‐10, we synthesized 32 derivatives to determine relationships between their molecular structure and binding properties. Their roles as potential positron emission tomography (PET) ligands were evaluated, as well as their inhibitory potency toward PDE10A and other PDEs, and their metabolic stability was determined in vitro. According to our

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A