(E)-3-((5-(1-(1H-tetrazol-5-yl)ethylidene)-10,11-dihydro-5Hdibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)methyl)-2-ethyl-5,7-dimethyl-3Himidazo[4,5-b]pyridine | 1046821-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (E)-3-((5-(1-(1H-tetrazol-5-yl)ethylidene)-10,11-dihydro-5Hdibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)methyl)-2-ethyl-5,7-dimethyl-3Himidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: (E)-2-(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl-5-[1-(1H-tetrazol-5-yl)ethylidene]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene；2-ethyl-5,7-dimethyl-3-[[(2E)-2-[1-(2H-tetrazol-5-yl)ethylidene]-6-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaenyl]methyl]imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 1046821-56-0
• 化学式: C₂₉H₂₉N₇
• 分子量: 475.596
• InChiKey: VJRUFEVPBAFDQS-LGUFXXKBSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.3±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴四苯醌 在 锂硼氢 、 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 、 叠氮基三甲基硅烷 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 硫酸 、 二正丁基氧化锡 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环丁砜 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 (E)-3-((5-(1-(1H-tetrazol-5-yl)ethylidene)-10,11-dihydro-5Hdibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)methyl)-2-ethyl-5,7-dimethyl-3Himidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1988091B1

  公开（公告）日：2015-06-10
• US8242151B2
  申请人：——

  公开号：US8242151B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• Development of Dihydrodibenzooxepine Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) Gamma Ligands of a Novel Binding Mode as Anticancer Agents: Effective Mimicry of Chiral Structures by Olefinic <i>E</i>/<i>Z</i>-Isomers
  作者：Keisuke Yamamoto、Tomohiro Tamura、Kazuki Henmi、Takeshi Kuboyama、Arata Yanagisawa、Masahiro Matsubara、Yuichi Takahashi、Michihiko Suzuki、Jun-ichi Saito、Kimihisa Ueno、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01200

  日期：2018.11.21

  conformational restriction by the methyl group at the chiral center. On the basis of this analysis, scaffold hopping of dibenzoazepine into dibenzo[b,e]oxepine by replacing the chiral structures with the corresponding olefinic E/Z isomers was performed. Consequently, dibenzo[b,e]oxepine scaffold 9 was developed showing extremely potent PPARγ reporter activity (EC50 = 2.4 nM, efficacy = 9.5%) as well as diff

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。