(R)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide | 1019972-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide
• 英文别名: (2R)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyloxirane-2-carboxamide
• CAS: 1019972-88-3
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 270.211
• InChiKey: UQUQTWDUTIAAAY-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide 在 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 、 丁酮 为溶剂， 生成 (S)-3-(4-aminophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-cyano-3-trifluoromethylphenylcarbamoyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  前列腺癌的芳基异硫氰基选择性雄激素受体调节剂（SARM）。

  摘要：

  制备了一系列新的雄激素受体靶向剂（ARTA），并在雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞系中进行了测试。这些试剂是具有异硫氰酸根基取代的B环的比卡鲁胺类似物。同样，R-比卡鲁胺的连接基砜被保持或替换为几个可选的连接基，包括醚，胺，N-甲胺，硫醚和亚甲基（在这种情况下，该产品是外消旋混合物）在X位置的官能团。为了扩大这些芳基异硫氰酸根基AR配体的结构活性关系（SAR），还制备并测试了B环卤代芳基异硫氰酸根基配体。芳基异硫氰酸根基AR配体对AR的结合亲和力范围为0.6到54 nM。其中，硫醚和醚键表现出高结合亲和力（0.6和4.6 nM，与雄激素非依赖性前列腺癌细胞系（DU145，PC-3和PPC-1）相比，对LNCaP（一种雄激素依赖性前列腺癌细胞系）分别具有选择性和选择性的细胞生长抑制作用（约3至6倍），并且膀胱细胞系（TSU-Pr1）。但是，配体在正常猴肾细胞系（CV-1）中是无活性的（IC50>

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.019
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-bromo-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  前列腺癌的芳基异硫氰基选择性雄激素受体调节剂（SARM）。

  摘要：

  制备了一系列新的雄激素受体靶向剂（ARTA），并在雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞系中进行了测试。这些试剂是具有异硫氰酸根基取代的B环的比卡鲁胺类似物。同样，R-比卡鲁胺的连接基砜被保持或替换为几个可选的连接基，包括醚，胺，N-甲胺，硫醚和亚甲基（在这种情况下，该产品是外消旋混合物）在X位置的官能团。为了扩大这些芳基异硫氰酸根基AR配体的结构活性关系（SAR），还制备并测试了B环卤代芳基异硫氰酸根基配体。芳基异硫氰酸根基AR配体对AR的结合亲和力范围为0.6到54 nM。其中，硫醚和醚键表现出高结合亲和力（0.6和4.6 nM，与雄激素非依赖性前列腺癌细胞系（DU145，PC-3和PPC-1）相比，对LNCaP（一种雄激素依赖性前列腺癌细胞系）分别具有选择性和选择性的细胞生长抑制作用（约3至6倍），并且膀胱细胞系（TSU-Pr1）。但是，配体在正常猴肾细胞系（CV-1）中是无活性的（IC50>

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.019

文献信息

• New Generation of Selective Androgen Receptor Degraders: Our Initial Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Compounds with Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer Activity
  作者：Dong-Jin Hwang、Yali He、Suriyan Ponnusamy、Michael L. Mohler、Thirumagal Thiyagarajan、Iain J. McEwan、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00973

  日期：2019.1.24

  propanamides (series II and III) were discovered as selective androgen receptor degraders (SARDs). Initial studies of androgen receptor (AR) antagonist (1) and agonist (2) propanamides yielded a tertiary aniline (3) with novel SARD activity but poor metabolic stability. Cyclization to II and III produced submicromolar AR antagonism and protein degradation selective to AR and AR splice variant (AR SV). II and

  在寻找晚期前列腺癌（PCs）的小分子治疗方法的过程中，发现了一系列新颖的吲哚基和吲哚基丙酰胺（II和III系列）作为选择性雄激素受体降解剂（SARDs）。对雄激素受体（AR）拮抗剂（1）和激动剂（2）丙酰胺的初步研究产生了具有新型SARD活性但代谢稳定性较差的叔苯胺（3）。环化至II和III产生亚微摩尔的AR拮抗作用，并对AR和AR剪接变体（AR SV）产生选择性的蛋白质降解。二和三维持对enzalutamide耐药（Enz-R）突变的ARs和PC细胞的效力，并且对Enz-R异种移植物有效，表明它们具有治疗晚期PCs的潜力。新型SARD的设计，合成和生物学活性，可潜在地用于治疗各种PC，包括去势抵抗性，Enz-R和/或AR SV依赖性的晚期PC，这些已知PC通常无法用已知的激素疗法治疗讨论。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS AUX ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2016172358A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention provides novel indole, indazole, benzimidazole, indoline, quinolone, isoquinoline, and carbazole selective androgen receptor degrader (SARD) compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, androgenic alopecia or other hyper androgenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic and/or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  这项发明提供了新型吲哚、吲哚唑、苯并咪唑、吲哚啉、喹啉、异喹啉和咔唑选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和子宫肌瘤方面的药物组合物和用途，以及用于降低受试者体内雄激素受体全长（AR-FL）包括病原性和/或耐药突变、AR剪接变体（AR-SV）和AR病原性多谷氨酸（polyQ）多态性的水平的方法。
• Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
  申请人：Dalton T. James

  公开号：US20070173546A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  This invention provides SARM compounds and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter-alia, a muscle wasting disease and/or disorder or a bone-related disease and/or disorder.

  这项发明提供了SARM化合物及其在治疗受试者中的多种疾病或病症中的应用，包括但不限于肌肉消耗性疾病和/或障碍或骨相关疾病和/或障碍。
• Substituted acylanilides and methods of use thereof
  申请人：Dalton T. James

  公开号：US20080076829A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  This invention provides SARM compounds and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, a muscle wasting disease and/or disorder or a bone-related disease and/or disorder.

  本发明提供选择性雄激素受体调节剂（SARM）化合物及其在治疗受体中的多种疾病或病况中的应用，包括但不限于肌肉消耗性疾病和/或紊乱或骨相关疾病和/或紊乱。
• SARMS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF TENNESSEE RESEARCH FOU

  公开号：US20130035387A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  This invention is directed to a feed composition and method of affecting the carcass composition by increasing the lean mass, reducing the fat mass, and/or reducing the percent fat mass comprising SARM compounds.

  本发明涉及一种饲料组合物和通过增加瘦肉量、减少脂肪量和/或减少脂肪百分比来影响肉体组成的方法，其中包括SARM化合物。