1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-hexylthiourea | 1257404-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-hexylthiourea
• 英文别名: 1-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-3-hexylthiourea
• CAS: 1257404-77-5
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 294.418
• InChiKey: IKBHNADYMMDTRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苄胺 、 异硫氰酸己酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以52%的产率得到1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-hexylthiourea
  参考文献：
  名称：

  辣椒素样类似物诱导A2058黑色素瘤细胞选择性凋亡：设计，合成和分子建模。

  摘要：

  事实证明，使用受自然支架启发的分子是一种非常有前途且有效的药物发现方法。在这项工作中，辣椒素是辣椒素的天然产物，具有抗肿瘤特性，被用作原型，以获取尿素和硫脲类似物。在最有前途的化合物中，硫脲化合物6g对人黑素瘤A2058细胞显示出显着的细胞毒活性，是辣椒素的两倍。化合物6g在A2058细胞中诱导了显着且剂量依赖性的G0 / G1细胞周期停滞，从而触发了细胞凋亡导致的细胞死亡。我们的结果表明6g调节RAF / MEK / ERK途径，诱导重要的形态变化，例如凋亡小体的形成和caspase-3裂解水平的增加。与辣椒素相比，6g对小鼠没有明显的TRPV1 / 6激动剂作用或刺激作用。分子模型研究证实了生物学发现，并表明6g除了是比其靶标更具反应性的分子外，还可能比辣椒素具有更好的药代动力学特征。逆向虚拟筛选策略发现MEK1可能是6g的生物学靶标。与这些发现一致的是，我们的观察结果表明6g可作为一种潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.020

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NANYANG POLYTECHNIC

  公开号：WO2010144055A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention relates to compounds represented by the general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n is an integer from 1 to 5; p is an integer from 0 to 4; R1 is selected from the group consisting of a hydroxyl group, an alkoxy group, a thiol group, and a thioether group; R2 and R3 are independently a methylene group or a nucleophile, with the proviso that at least one of R2 and R3 is a nucleophile group; Z is an oxygen (O) atom or sulfur (S) atom; T is hydrogen or an optionally substituted aliphatic group; with the proviso that when n = 2, R1 is not -OCH3 on the carbon-3 position of the phenyl group and R1 is not -OH on the carbon-4 position of the phenyl group.

  该发明涉及由通式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐，其中n是1到5的整数；p是0到4的整数；R1从羟基、烷氧基、硫醇基和硫醚基组成的群体中选取；R2和R3独立地是亚甲基基团或亲核试剂，但至少其中之一是亲核试剂基团；Z是氧（O）原子或硫（S）原子；T是氢或可选择取代的脂肪族基团；但当n=2时，R1不是苯基的碳-3位置上的-甲氧基，且R1不是苯基的碳-4位置上的-羟基。
• Capsaicin-like analogue induced selective apoptosis in A2058 melanoma cells: Design, synthesis and molecular modeling
  作者：Gustavo José Vasco Pereira、Maurício Temotheo Tavares、Ricardo Alexandre Azevedo、Barbara Behr Martins、Micael Rodrigues Cunha、Rajesh Bhardwaj、Yara Cury、Vanessa Olzon Zambelli、Euzébio Guimarães Barbosa、Matthias A. Hediger、Roberto Parise-Filho

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.020

  日期：2019.7

  most promising compounds, the thiourea compound 6g exhibited significant cytotoxic activity against human melanoma A2058 cells that was twice as high as that of capsaicin. Compound 6g induced significant and dose-dependent G0/G1 cell cycle arrest in A2058 cells triggering cell death by apoptosis. Our results suggest that 6g modulates the RAF/MEK/ERK pathway, inducing important morphological changes

  事实证明，使用受自然支架启发的分子是一种非常有前途且有效的药物发现方法。在这项工作中，辣椒素是辣椒素的天然产物，具有抗肿瘤特性，被用作原型，以获取尿素和硫脲类似物。在最有前途的化合物中，硫脲化合物6g对人黑素瘤A2058细胞显示出显着的细胞毒活性，是辣椒素的两倍。化合物6g在A2058细胞中诱导了显着且剂量依赖性的G0 / G1细胞周期停滞，从而触发了细胞凋亡导致的细胞死亡。我们的结果表明6g调节RAF / MEK / ERK途径，诱导重要的形态变化，例如凋亡小体的形成和caspase-3裂解水平的增加。与辣椒素相比，6g对小鼠没有明显的TRPV1 / 6激动剂作用或刺激作用。分子模型研究证实了生物学发现，并表明6g除了是比其靶标更具反应性的分子外，还可能比辣椒素具有更好的药代动力学特征。逆向虚拟筛选策略发现MEK1可能是6g的生物学靶标。与这些发现一致的是，我们的观察结果表明6g可作为一种潜在的抗癌药。