2-amino-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxybenzamide | 365462-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxybenzamide
• 英文别名: 2-amino-N-(5-chloro-pyridin-2-yl)-3-hydroxybenzamide；2-amino-N-(5-chloro-2-pyridinyl)-3-hydroxybenzamide；2-amino-N-(5-chloropyridin-2-yl)-3-hydroxybenzamide
• CAS: 365462-81-3
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 263.683
• InChiKey: DTPLCUPIBOPTRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.513±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxybenzamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-(5-chloropyridin-2-yl)-3-hydroxy-2-({4-[2-oxo-1-(2-piperazin-1-ylethyl)-1,2-dihydropyridin-3-yl]benzoyl}amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  EP1947086

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-nitro-3-benzyloxybenzoyl chloride 在 吡啶 、 五甲基苯 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 2-amino-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于生物转化为亲水性结合物的增强凝血酶抑制剂口服抗凝活性的新策略

  摘要：

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.059

文献信息

• Identification of potent orally active factor Xa inhibitors based on conjugation strategy and application of predictable fragment recommender system
  作者：Tsukasa Ishihara、Yuji Koga、Yoshiyuki Iwatsuki、Fukushi Hirayama

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.042

  日期：2015.1

  installation of phenolic hydroxyl group and extensive exploration of the P1 binding element led to the identification of 5-chloro-N-(5-chloro-2-pyridyl)-3-hydroxy-2-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoyl]amino}benzamide (33, AS1468240) as a potent factor Xa inhibitor with significant oral anticoagulant activity. We also reported a newly developed Free-Wilson-like fragment recommender system based on the integration

  抗凝剂已经成为用于治疗和预防动脉和静脉血栓形成的有前途的一类治疗药物。我们研究了一系列新颖的口服活性因子Xa抑制剂，这些抑制剂使用我们先前报道的结合策略设计，以增强口服抗凝作用。邻苯二甲酰胺衍生物3作为先导化合物的结构优化与酚羟基的安装以及对P1结合元素的广泛探索导致对5-氯-N-（5-氯-2-吡啶基）-3-羟基-2的鉴定-[[4-（4-甲基-1,4-二氮杂-1-基）苯甲酰基]氨基}苯甲酰胺（33（AS1468240）作为有效的Xa抑制剂，具有显着的口服抗凝活性。我们还报告了一个新开发的类似Free-Wilson的片段推荐系统，该系统基于R-group分解与协作过滤的集成，用于结构优化过程。
• Diazepane derivatives or salts thereof
  申请人：——

  公开号：US20030195193A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  To provide a compound which has an anticoagulation action based upon inhibition of activated blood coagulation factor X and is useful as an anticoagulant or an agent for prevention and treatment of diseases caused by thrombus or embolus. A diazepan derivative such as 4-[(3-carbamimidoylphenylamino)methyl]-3-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoylamino]benzoic acid and 3-hydroxy-4′methoxy-2-{[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoyl]amino}benzanilide or a salt thereof is an effective ingredient.

  提供一种基于抑制活化的血液凝血因子X而具有抗凝作用的化合物，可用作抗凝剂或预防和治疗由血栓或栓塞引起的疾病的药物。4-[(3-羧基胍基苯基氨基)甲基]-3-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯甲酰氨基]苯甲酸和3-羟基-4′-甲氧基-2-{[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯甲酰]氨基}苯甲酰胺或其盐是有效成分。
• Diazepan derivatives or salts thereof
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20040068109A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  To provide a compound which has an anticoagulation action based upon inhibition of activated blood coagulation factor X and is useful as an anticoagulant or an agent for prevention and treatment of diseases caused by thrombus or embolus. A diazepan derivative such as 4-[(3-carbamimidoylphenylamino)methyl]-3-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoylamino]benzoic acid and 3-hydroxy-4′-methoxy-2-{[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoyl]amino}benzanilide or a salt thereof is an effective ingredient.

  提供一种化合物，其基于抑制活化的血液凝血因子X具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防和治疗由血栓或栓子引起的疾病的药物。一种苯二氮平衍生物，例如4-[(3-氨基甲酰苯基)氨基甲基]-3-[(4-甲基-1,4-二氮平-1-基)苯甲酰氨基]苯甲酸和3-羟基-4'-甲氧基-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮平-1-基)苯甲酰]氨基}苯甲酰苯胺或其盐是有效成分。
• Substituted benzene derivatives or salts thereof
  申请人：——

  公开号：US20040077555A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  There are provided compounds having an anticoagulant action on the basis of inhibition of activated blood coagulation factor X and being useful as anticoagulants or preventive/therapeutic agents for diseases induced by thrombosis or embolism. Effective ingredients are the compounds such as 4′-bromo-2′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6′-&bgr;-D-galactopyranosyloxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, 2′-(2-acetamido-2-deoxy-&bgr;-D-glucopyranosyloxy)-4′-bromo-6′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, etc. or salts thereof.

  提供了一些化合物，基于抑制激活的血液凝血因子X而具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防/治疗由血栓形成或栓塞引起的疾病的药物。有效成分包括化合物，如4'-溴-2'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-6'-β-D-半乳糖苷氧基-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺，2'-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷氧基）-4'-溴-6'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺等，或其盐。
• BENZENE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Hirayama Fukushi

  公开号：US20090054352A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Problem: To provide compounds which have an anticoagulation effect based on their ability to inhibit the activated blood coagulation factor X and are useful as coagulation inhibitors or agents for prevention or treatment for diseases caused by thrombi or emboli. Means for Solution: Benzene derivatives or their salts having a characteristic chemical structure with a phenol ring and a benzene ring bonding to each other via an amide bond, in which the phenol ring further bonds to a benzene ring or a heteroaryl ring via an amide bond. They have an excellent effect of inhibiting the activated blood coagulation factor X, and especially have an excellent oral activity.

  问题：提供具有抗凝作用的化合物，其基于其抑制活化的血液凝血因子X的能力，并且可用作凝血抑制剂或用于预防或治疗由血栓或栓子引起的疾病的药物。 解决方法：苯衍生物或其盐具有特征化学结构，其中苯酚环和苯环通过酰胺键相互结合，其中苯酚环通过酰胺键进一步结合到苯环或杂环环上。它们具有出色的抑制活化的血液凝血因子X的效果，尤其是具有出色的口服活性。