tert-butyl (R)-6-[2-[N-((2-(3-aminophenyl)-2-((triethylsilyl)oxy)ethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)amino)]ethoxy]-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate | 1221179-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl (R)-6-[2-[N-((2-(3-aminophenyl)-2-((triethylsilyl)oxy)ethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)amino)]ethoxy]-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 6-(2-((2-(3-aminophenyl)-2-(triethylsilyloxy)ethyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)-3-methylindazole-1-carboxylate；tert-butyl 6-[2-[[(2R)-2-(3-aminophenyl)-2-triethylsilyloxyethyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-3-methylindazole-1-carboxylate
• CAS: 1221179-29-8
• 化学式: C₃₄H₅₂N₄O₆Si
• 分子量: 640.896
• InChiKey: RLQLLHXZZHEQOZ-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.09
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-6-[2-[N-((2-(3-aminophenyl)-2-((triethylsilyl)oxy)ethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)amino)]ethoxy]-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (R)-tert-butyl 6-(2-((2-(3-(3-aminophenylsulfonamide)phenyl)-2-(triethylsilyloxy)ethyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)-3-methylindazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2484668

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-6-羟基吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 咪唑 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl (R)-6-[2-[N-((2-(3-aminophenyl)-2-((triethylsilyl)oxy)ethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)amino)]ethoxy]-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2484668

  摘要：

  公开号：

文献信息

• INDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Nakano Seiji

  公开号：US20100160256A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Provided are compounds represented by the following formula (A-1) and formula (1), or salts thereof. The compounds of formula (A-1) and formula (1) or salts thereof have 133 adrenergic receptor agonist activity, and thus are useful as therapeutic and prophylactic agent for diabetes mellitus, obesity, hyperlipidemia, depression, diseases caused by gallstones or hypermotility of the biliary tract, diseases caused by hyperactivity of the digestive tract, interstitial cystitis, overactive bladder or urinary incontinence, or as therapeutic and prophylactic agents for diseases concomitant with decreased tears.

  提供的是以下公式（A-1）和公式（1）所代表的化合物，或其盐。公式（A-1）和公式（1）的化合物或其盐具有133肾上腺素受体激动剂活性，因此可作为治疗和预防糖尿病、肥胖、高脂血症、抑郁症、胆石症或胆道高动力性疾病、消化系统过度活动引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过度活动或尿失禁的药物，或作为治疗和预防伴随眼泪减少的疾病的药物。
• Discovery of Novel Indazole Derivatives as Orally Available β₃-Adrenergic Receptor Agonists Lacking Off-Target-Based Cardiovascular Side Effects
  作者：Yasuhiro Wada、Seiji Nakano、Akifumi Morimoto、Ken-ichi Kasahara、Takahiko Hayashi、Yoshio Takada、Hiroko Suzuki、Michiko Niwa-Sakai、Shigeki Ohashi、Mutsuhiro Mori、Takatsugu Hirokawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01197

  日期：2017.4.27

  that indazole derivative 8 was a highly selective β3-adrenergic receptor (β3-AR) agonist, but it appeared to be metabolically unstable. To improve metabolic stability, further optimization of this scaffold was carried out. We focused on the sulfonamide moiety of this scaffold, which resulted in the discovery of compound 15 as a highly potent β3-AR agonist (EC50 = 18 nM) being inactive to β1-, β2-, and

  我们先前发现吲唑衍生物8是一个高选择性β 3 -肾上腺素能受体（β 3 -AR）激动剂，但它似乎是代谢不稳定。为了改善代谢稳定性，对该支架进行了进一步的优化。我们集中在这个支架，导致化合物的发现的磺酰胺部分15作为一个高度有效的β 3 -AR激动剂（EC 50 = 18 nM）的不活动对β 1 - ，β 2 -和α 1A -AR （β 1 /β 3，β 2 /β 3，α 1A /β 3> 556倍）。化合物15显示出剂量依赖性的β 3在狨膀胱-AR介导的反应平滑肌，具有理想的代谢稳定性和药代动力学特性（C ^最大值和AUC），而当静脉内给药没有显着的影响心脏速率或平均血压（ 3 mg / kg）麻醉的大鼠。因此，化合物15是一种高度有效的，选择性的和可口服利用的β 3 -AR激动剂，其可作为候选药物为膀胱过动症的治疗中，而不偏离基于目标的心血管副作用。
• INDAZOLE ANALOG
  申请人：Wada Yasuhiro

  公开号：US20120225909A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  [Objective] To provide a drug that selectively stimulates the β3-adrenergic receptors, particularly a drug capable of preferentially stimulating the β3-adrenergic receptors over the α1-adrenergic receptors. This drug can be used in the treatment and prevention of diabetes, obesity, hyperlipidemia, depression, cholelithiasis, diseases caused by biliary hyperkinesia, diseases caused by hyperfunction of the gastrointestinal tract, interstitial cystitis, overactive bladder or urinary incontinence, diseases associated with decreased lacrimation, and the like. [Solution] Indazole analogs represented by the general formula (I) or a salt thereof. Drugs that contains these indazole analogs or a salt thereof as the active ingredient.

  【目的】提供一种选择性刺激β3-肾上腺素能受体的药物，特别是一种能够优先刺激β3-肾上腺素能受体而非α1-肾上腺素能受体的药物。该药可以用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆石症、胆道高动力症引起的疾病、胃肠道高功能引起的疾病、间质性膀胱炎、过度活动的膀胱或尿失禁、伴有泪液减少的疾病等的治疗和预防。 【解决方案】一般式（I）所代表的吲唑类似物或其盐。包含这些吲唑类似物或其盐作为活性成分的药物。