2-amino-4-chloro-N-hydroxybenzamidine | 98280-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-chloro-N-hydroxybenzamidine
• 英文别名: 2-amino-4-chloro benzamidoxime；2-amino-4-chloro-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• CAS: 98280-45-6
• 化学式: C₇H₈ClN₃O
• 分子量: 185.613
• InChiKey: KZYOXCBJFMGGIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-chloro-N-hydroxybenzamidine 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-[6-chloro-1H-indazol-3-yl]benzenamide
  参考文献：
  名称：

  对3-（酰基氨基）-1H-吲唑的合成研究和一锅微波辅助的恶二唑缩合/ Boulton-Katritzky重排的发展

  摘要：

  对3-（2-氨基芳基）-1,2,4-恶二唑的Boulton-Katritzky重排的研究导致确定了控制重排以及选择底物竞争性热重排途径的其他电子因素。为了避免常规热转化序列的局限性，已设计出一种采用微波辐射的改进方案，该方案允许以良好的分离产率良好地获得重排产物。此外，我们已经开发了一种使用微波辅助的恶二唑缩合/ Boulton-Katritzky重排的两组分，一锅法序列，以从简单的酯和2-氨基-N-羟基-生成3-（酰基氨基）-1 H-吲唑。苯甲idine Boulton-Katritzky重排-吲唑-微波辅助-恶二唑缩合-取代基效应

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289893
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯腈 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以35%的产率得到2-amino-4-chloro-N-hydroxybenzamidine
  参考文献：
  名称：

  独立于底物的高通量定量醛

  摘要：

  通过化学方法将羧酸选择性和直接还原成相应的醛仍然是合成中的挑战性任务。已知有几种还原和氧化化学方法可产生醛，但大多数方法需要昂贵的试剂，特殊的反应条件，分两步操作且通常缺乏化学选择性。大自然提供了一种优雅的工具，即所谓的羧酸还原酶（CARs），用于将羧酸直接还原为醛。新型CAR酶的发现和工程化需要强大的产品选择性高通量分析（HTA）。我们报告了一种简单而快速的HTA，它允许醛的底物独立和化学选择性定量（无论其化学结构如何），并且对nM范围敏感。爱欧诺卡氏菌（CAR Ni）。结果与报道的数据完全一致。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900154

文献信息

• Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030045546A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The present invention is directed to substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs thereof, represented by the Formula I: 1 wherein Ar 1 , Ar 3 , A, B and D are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及取代的3-芳基-5-芳基-[1,2,4]-噁二唑及其类似物，由以下式I表示： 1 其中Ar1，Ar3，A，B和D在此处定义。本发明还涉及发现具有式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生未受控制的异常细胞生长和扩散的细胞死亡。
• Identification of potent and selective small molecule inhibitors of the cation channel TRPM4
  作者：Lijo Cherian Ozhathil、Clémence Delalande、Beatrice Bianchi、Gabor Nemeth、Sven Kappel、Urs Thomet、Daniela Ross-Kaschitza、Céline Simonin、Matthias Rubin、Jürg Gertsch、Martin Lochner、Christine Peinelt、Jean-Louis Reymond、Hugues Abriel

  DOI：10.1111/bph.14220

  日期：2018.6

  and has not yet been validated as a therapeutic target due to the lack of potent and selective inhibitors. We sought to discover a novel series of small-molecule inhibitors by combining in silico methods and cell-based screening assay, with sub-micromolar potency and improved selectivity from previously reported TRPM4 inhibitors. EXPERIMENTAL APPROACH Here, we developed a high throughput screening compatible

  背景和目的 TRPM4 是一种钙激活的非选择性阳离子通道，在许多组织中表达，与多种疾病有关，由于缺乏有效的选择性抑制剂，尚未被验证为治疗靶点。我们试图通过结合计算机方法和基于细胞的筛选测定来发现一系列新型小分子抑制剂，其具有亚微摩尔效力，并且比之前报道的 TRPM4 抑制剂具有更高的选择性。实验方法在这里，我们开发了一种高通量筛选兼容测定法，使用 Na+ 敏感染料记录细胞中 TRPM4 介导的 Na+ 流入，并使用该测定法筛选通过使用先前已知的弱活性的基于配体的虚拟筛选选择的一小组化合物和非选择性 TRPM4 抑制剂作为种子分子。使用常规电生理学方法来验证命中化合物在过表达 TRPM4 的 HEK293 细胞和内源表达前列腺癌细胞系 LNCaP 中的效力和选择性。使用蛋白质印迹和电生理学实验研究了化合物 5 的化学伴侣特性。主要结果 一系列卤代邻氨基苯甲酰胺被鉴定为具有 TRPM4 抑制特
• Bioisosteric Modifications of 2-Arylureidobenzoic Acids:  Selective Noncompetitive Antagonists for the Homomeric Kainate Receptor Subtype GluR5
  作者：Jon Valgeirsson、Elsebet Ø. Nielsen、Dan Peters、Claus Mathiesen、Anders S. Kristensen、Ulf Madsen

  DOI：10.1021/jm030638w

  日期：2004.12.1

  2-Arylureidobenzoic acids (AUBAs) have recently been presented as the first series of selective noncompetitive GluR5 antagonists. In this paper we have modified the acidic moiety of the AUBAs by introducing different acidic and neutral groups, and similarly, we have replaced the urea linker of the AUBAs with other structurally related linkers. Replacing the acid with neutral substituents led to inactive compounds in all instances, showing that an acidic moiety is necessary for activity. Replacing the carboxylic moiety in 2a with a sulfonic acid (5c) or a tetrazole ring (5d) improved the potency at GluR5 receptors (compounds 5c and 5d showed IC50 values of 1.5 and 2.0 muM, respectively, compared to compound 2a with IC50 = 4.8 muM). Compound 5c did not show improved in vivo activity in the ATPA rigidity test compared to 2a, whereas compound 5d was 4 times more potent than 2a. All compounds wherein the urea linker had been replaced showed lower or no activity. The results described extend the knowledge of structure-activity relationships for the AUBAs, and compound 5d may prove to be a good candidate for studying GluR5 receptors in vitro and in vivo.
• Discovery of 3-aryl-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as a new series of apoptosis inducers. 2. Identification of more aqueous soluble analogs as potential anticancer agents
  作者：William Kemnitzer、Jared Kuemmerle、Han-Zhong Zhang、Shailaja Kasibhatla、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.052

  日期：2009.8

  As a continuation of our efforts to discover and develop the 3-aryl-5-aryl-1,2,4-oxadiazole series of apoptosis inducers as potential anticancer agents, we explored substitutions at the 2-and 3-positions of the 3-aryl group to improve the aqueous solubility properties and identify development candidates. A small substitution such as methyl or hydroxymethyl at the 2-position was well tolerated. This modification, in combination with a 3-substituted furan ring as the 5-aryl group, resulted in 4g and 4h, which have improved solubility properties. Compound 4g was found to have good in vivo efficacy in animal studies via intravenous administration. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Carrington, Journal of the Chemical Society, 1955, p. 2527
  作者：Carrington

  DOI：——

  日期：——