4-bromo-3-cyclopropyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrazole | 1116093-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-3-cyclopropyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrazole
• 英文别名: 4-Bromo-3-cyclopropyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrazole；4-bromo-3-cyclopropyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole
• CAS: 1116093-37-8
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂O₂S
• 分子量: 341.228
• InChiKey: PTOVFVLDBHAXRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3-cyclopropyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrazole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  ALK2 的新型喹唑啉酮抑制剂在交替结合模式之间翻转：结构-活性关系、结构表征、激酶分析和细胞概念证明。

  摘要：

  构效关系和晶体学数据表明，含有喹唑啉酮的片段在两种不同的与激活素受体样激酶-2 (ALK2) 结合的模式之间翻转。我们探索了两种结合模式以发现有效的抑制剂，并表征了触发结合模式翻转的化学修饰。我们报告激酶选择性并证明该系列化合物可调节癌细胞中的 ALK2。这些抑制剂是发现更先进的 ALK2 抑制剂的有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00782
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-环丙基-1H-吡唑 、 对甲苯磺酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以56%的产率得到4-bromo-3-cyclopropyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  ALK2 的新型喹唑啉酮抑制剂在交替结合模式之间翻转：结构-活性关系、结构表征、激酶分析和细胞概念证明。

  摘要：

  构效关系和晶体学数据表明，含有喹唑啉酮的片段在两种不同的与激活素受体样激酶-2 (ALK2) 结合的模式之间翻转。我们探索了两种结合模式以发现有效的抑制剂，并表征了触发结合模式翻转的化学修饰。我们报告激酶选择性并证明该系列化合物可调节癌细胞中的 ALK2。这些抑制剂是发现更先进的 ALK2 抑制剂的有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00782

文献信息

• [EN] AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS DE CEUX-CI
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013042139A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present disclosure relates to substituted amide compounds that are inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), such as pain including acute and post operative pain, chronic pain, cancer pain, cancer chemotherapy induced pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, back pain, pain due to disease of various origin such as: diabetic neuropathy, neurotropic viral disease including human immunodeficient virus (HIV), herpes zoster such as post herpetic neuralgia; polyneuropathy, neurotoxicity, mechanical nerve injury, carpal tunnel syndrome, immunologic mechanisms like multiple sclerosis; sleep disorders, anxiety and depression disorders, inflammatory disorders, weight and eating disorders, Parkinson's disease, addiction, spasticity, hypertension or other disorders. The disclosure also relates to the process of preparation of the amide compounds. Formula (1). The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及替代酰胺化合物，这些化合物是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，例如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，类似多发性硬化的免疫机制；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。该公开还涉及酰胺化合物的制备过程。公式（1）。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150065464A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present disclosure relates to substituted amide compounds that are inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), such as pain including acute and post operative pain, chronic pain, cancer pain, cancer chemotherapy induced pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, back pain, pain due to disease of various origin such as: diabetic neuropathy, neurotropic viral disease including human immunodeficient virus (HIV), herpes zoster such as post herpetic neuralgia; polyneuropathy, neurotoxicity, mechanical nerve injury, carpal tunnel syndrome, immunologic mechanisms like multiple sclerosis; sleep disorders, anxiety and depression disorders, inflammatory disorders, weight and eating disorders, Parkinson's disease, addiction, spasticity, hypertension or other disorders. The disclosure also relates to the process of preparation of the amide compounds. The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及替代酰胺化合物，它们是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用可接受盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，免疫机制如多发性硬化症；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。本公开还涉及酰胺化合物的制备过程。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• US9682953B2
  申请人：——

  公开号：US9682953B2

  公开（公告）日：2017-06-20
• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DES QUINOXALINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES PI3-KINASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009021083A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using quinoxaline derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of quinoxaline derivatives.