(S)(E,Z)-1-(4-chlorobenzylideneamino)-3-chloropropan-2-ol | 1345879-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)(E,Z)-1-(4-chlorobenzylideneamino)-3-chloropropan-2-ol
• 英文别名: (S)-1-chloro-3-((4-chlorobenzylidene)amino)propan-2-ol；(2S)-1-chloro-3-[(4-chlorophenyl)methylideneamino]propan-2-ol
• CAS: 1345879-87-9
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₂NO
• 分子量: 232.109
• InChiKey: LFVZLCKHDSVJFP-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)(E,Z)-1-(4-chlorobenzylideneamino)-3-chloropropan-2-ol 在 三正丁基氧化磷 、 potassium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-{4-[(S)-5-[(((4-chlorophenyl)methylene)amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}-morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING RIVAROXABAN
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RIVAROXABAN

  摘要：

  本文描述了制备利伐罗班以及其类似物和衍生物的过程和中间体，以及上述每种物质的药用可接受盐。

  公开号：

  WO2013152168A1
• 作为产物：
  描述：

  右旋环氧氯丙烷 、 4-氯苯甲醛 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以55%的产率得到(S)(E,Z)-1-(4-chlorobenzylideneamino)-3-chloropropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  掺入手性偕二取代氮杂环可产生具有降低线粒体毒性的恶唑烷酮抗生素。

  摘要：

  偕二取代的 N-杂环化合物在药物中很少被发现，尽管它们具有改善小分子药物的类药特性的潜力。利奈唑胺是一种含有吗啉杂环的恶唑烷酮抗生素，具有与人类线粒体蛋白质合成抑制相关的显着副作用。我们合成了一种偕二取代的利奈唑胺类似物，与利奈唑胺相比，它保持了可比的（尽管略有减弱）抗菌活性、可比的体外理化性质，并减少了不需要的线粒体蛋白质合成（MPS）抑制。这项研究有助于获得有关恶唑烷酮 MPS 抑制的结构-活性-关系数据，并可能激发对宝石二取代的 N-杂环在药物化学中的应用的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.024

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING LINEZOLID<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2011137222A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Processes and intermediates for preparing linezolid, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described herein.

  本文描述了用于制备利奈唑胺以及其药用可接受的盐的工艺和中间体。
• 一种利伐沙班的制备方法
  申请人：上海京新生物医药有限公司

  公开号：CN104418848B

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供了一种利伐沙班的制备方法。该方法包括以下步骤：（1）式II化合物与式III化合物在有机溶剂、叔丁醇锂存在下，偶联关环生成式IV化合物；（2）上步反应的反应物不经后处理，直接加入盐酸水解，生成式V化合物；水解毕，反应物用有机溶剂萃取，除去有机相，保留水相备用；（3）水相中加入无机碱和式VI化合物，反应后得到式I化合物利伐沙班。本发明方法大大减少工艺操作步骤，后处理简单，反应及其后处理中只用到一种有机溶剂，减少了环境污染，降低了生产成本，宜于规模型工业化生产，有较大的应用价值。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT D'OBTENIR DU RIVAROXABAN ET INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2012159992A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention relates to a procedure for obtaining a thiophene-2-carboxamide compound, specifically rivaroxaban, which comprises the (i) fragmentation of the N=C bond of a compound of formula 23 where R1 is selected among hydrogen, halogen, and (C1-C6)alkyl; and (ii) acylation of the resulting intermediate with 5-chloro-tiofen-2-carbonyl chloride in a solvent medium, in the presence of a base. The invention also relates to the compounds of formula 23 and their use in the obtention of rivaroxaban.

  这项发明涉及一种用于获得一种噻吩-2-甲酰胺化合物的方法，具体为利伐罗班，该方法包括：(i)将具有化学式23的化合物的N=C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化学式23的化合物及其在获得利伐罗班中的用途。
• PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Berzosa Rodríguez Xavier

  公开号：US20140128601A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  This invention relates to a procedure for obtaining a thiophene-2-carboxamide compound, specifically rivaroxaban, which comprises the (i) fragmentation of the N═C bond of a compound of formula 23 where R1 is selected among hydrogen, halogen, and (C1-C6)alkyl; and (ii) acylation of the resulting intermediate with 5-chloro-tiofen-2-carbonyl chloride in a solvent medium, in the presence of a base. The invention also relates to the compounds of formula 23 and their use in the obtention of rivaroxaban.

  这项发明涉及一种用于获得噻吩-2-羧酰胺化合物，具体为利伐沙班的方法，包括(i)将化合物23的N═C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化合物23的使用及其在获得利伐沙班中的应用。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN BASED ON THE USE OF (S)-EPICHLOROHYDRIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN FONDÉ SUR L'UTILISATION DE (S)-ÉPICHLOROHYDRINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013120465A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention relates to the stereoisomers of 4-4-[(S/R)-5-[(((aryl)methylene)- amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-ones described by the chemical formulae (S)-(9) and (R)-(9). The optical isomer of compound (9) with the (S)- configuration is industrially applicable for the manufacture of the antithrombotic drug rivaroxaban (1). The new preparation process of rivaroxaban comprises a reaction of (S)-1- chloro-3-(((aryl)methylene)amino)propan-2-ols (S)-(14) with alkyl 4-(3-oxomorpholine-4- yl)phenylcarbamates (15) providing the key intermediate (S)-(9), which is further subjected to hydrolytic deprotection and subsequent acylation, producing rivaroxaban. The commercially available (S)-epichlorohydrin has been conveniently used as the chiral building block for the production of the key intermediate.

  该发明涉及4-4-[(S/R)-5-[(((芳基)亚甲基)氨基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啡啶-3-酮的立体异构体，化学式分别为(S)-(9)和(R)-(9)。化合物(9)的光学异构体，具有(S)-构型，可用于工业制造抗凝血药利伐沙班（1）。利伐沙班的新制备过程包括(S)-1-氯-3-(((芳基)亚甲基)氨基)丙烷-2-醇(S)-(14)与烷基4-(3-氧代吗啡啶-4-基)苯基氨甲酸酯(15)发生反应，得到关键中间体(S)-(9)，随后经水解去保护和酰化反应，制备利伐沙班。商业上可获得的(S)-环氧氯丙烷已方便地用作生产关键中间体的手性构建块。