2-((5-nitrothiazol-2-yl)thio)benzo[d]oxazole | 39259-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-((5-nitrothiazol-2-yl)thio)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 2-(5'-Nitro-2'-thiazolylthio)-benzoxazol；BI-87D7；2-(5-nitro-thiazol-2-ylsulfanyl)-benzooxazole；2-[(5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3-benzoxazole
• CAS: 39259-58-0
• 化学式: C₁₀H₅N₃O₃S₂
• 分子量: 279.3
• InChiKey: DDKBXUMEKKICEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基噻唑 、 2-巯基苯并恶唑 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以83 %的产率得到2-((5-nitrothiazol-2-yl)thio)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  通过共价修饰 ARNT 发现高效 NPAS3 异二聚体抑制剂

  摘要：

  神经元 PAS 结构域蛋白 3 (NPAS3) 是基本螺旋-环-螺旋 PER-ARNT-SIM (bHLH-PAS) 家族成员，是神经元再生、发育和相关疾病中的关键转录因子，调节下游基因的表达。尽管已鉴定出某些 bHLH-PAS 家族蛋白的几种调节剂，但针对 NPAS3 的化合物尚未有报道。在此，我们发现了一种热门化合物 BI-78D3，它通过共价结合芳烃受体核易位子 (ARNT) 亚基，直接阻断 NPAS3-ARNT 异二聚体的形成。基于命中支架的进一步优化产生了生化 EC 50值为 282 ± 61 nM的高效化合物6，并发现 5-硝基噻唑-2-巯基作为半胱氨酸靶向共价弹头。化合物6通过在细胞水平破坏 NPAS3-ARNT 复合物的界面，有效下调 NPAS3 的转录功能。总之，我们的研究将 5-硝基噻唑-2-巯基鉴定为半胱氨酸修饰弹头，并提供了一种通过共价结合 ARNT Cys336 残基来阻止

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106676

文献信息

• Bourdais; Dauvillier; Gayral, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 3, p. 233 - 239
  作者：Bourdais、Dauvillier、Gayral、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 2-(5-nitrothiazol-2-ylthio)benzo[d]thiazoles as novel c-Jun N-terminal kinase inhibitors
  作者：Surya K. De、Li-Hsing Chen、John L. Stebbins、Thomas Machleidt、Megan Riel-Mehan、Russell Dahl、Vida Chen、Hongbin Yuan、Elisa Barile、Aras Emdadi、Ria Murphy、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.046

  日期：2009.4

  A new series of 2-thioether-benzothiazoles has been synthesized and evaluated for JNK inhibition. The SAR studies led to the discovery of potent, allosteric JNK inhibitors with selectivity against p38. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of a highly potent NPAS3 heterodimer inhibitor by covalently modifying ARNT
  作者：Peizhuo Li、Yucheng Tian、Qinghong Shang、Cailing Tang、Zeng Hou、Yuanqing Li、Liyuan Cao、Shengyu Xue、Jinlei Bian、Cheng Luo、Dalei Wu、Zhiyu Li、Hong Ding

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106676

  日期：2023.10

  directly blocks the NPAS3-ARNT heterodimer formation by covalently binding to the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) subunit. Further optimization based on the hit scaffold yielded a highly potent Compound 6 with a biochemical EC50 value of 282 ± 61 nM and uncovered the 5-nitrothiazole-2-sulfydryl as a cysteine-targeting covalent warhead. Compound 6 effectively down-regulated NPAS3's

  神经元 PAS 结构域蛋白 3 (NPAS3) 是基本螺旋-环-螺旋 PER-ARNT-SIM (bHLH-PAS) 家族成员，是神经元再生、发育和相关疾病中的关键转录因子，调节下游基因的表达。尽管已鉴定出某些 bHLH-PAS 家族蛋白的几种调节剂，但针对 NPAS3 的化合物尚未有报道。在此，我们发现了一种热门化合物 BI-78D3，它通过共价结合芳烃受体核易位子 (ARNT) 亚基，直接阻断 NPAS3-ARNT 异二聚体的形成。基于命中支架的进一步优化产生了生化 EC 50值为 282 ± 61 nM的高效化合物6，并发现 5-硝基噻唑-2-巯基作为半胱氨酸靶向共价弹头。化合物6通过在细胞水平破坏 NPAS3-ARNT 复合物的界面，有效下调 NPAS3 的转录功能。总之，我们的研究将 5-硝基噻唑-2-巯基鉴定为半胱氨酸修饰弹头，并提供了一种通过共价结合 ARNT Cys336 残基来阻止