2-aminophenyl 4-cyano-2-fluorophenyl ether | 349453-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-aminophenyl 4-cyano-2-fluorophenyl ether
• 英文别名: 4-(2-aminophenoxy)-3-fluorobenzonitrile
• CAS: 349453-37-8
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O
• mdl: MFCD12110100
• 分子量: 228.226
• InChiKey: ADAVGGDWWSXIFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminophenyl 4-cyano-2-fluorophenyl ether 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 10H-phenoxazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有有效 II 类组蛋白脱乙酰酶抑制活性的 C-4 取代吩恶嗪异羟肟酸的合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 II 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点。此前，具有 II 类 HDAC 抑制活性的 C-3 取代吩噻嗪化合物被发现可促进神经突生长。本研究用含有许多 C-3 和 C-4 取代基的吩恶嗪取代了吩噻嗪部分。一些在吩恶嗪环上带有 C-4 取代基的化合物显示出有效的 II 类 HDAC 抑制活性。公开了这些抑制 HDAC 同工酶的化合物的构效关系 (SAR)。分子模型分析表明，C-4 取代化合物的有效活性可能源自这些化合物与 IIa 类 HDAC 酶之间的 π-π 堆积相互作用。其中之一，化合物7d表现出最有效的 II 类 HDAC 抑制作用 (IC 50 = 3–870 nM)。值得注意的是，它在亚μM浓度下可以保护神经元细胞免受H 2 O 2诱导的神经元损伤，但没有明显的细胞毒性。这些发现表明化合物7d是进一步开发抗神经退行性疾病药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2212326
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯腈 、 2-氨基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 以95%的产率得到2-aminophenyl 4-cyano-2-fluorophenyl ether
  参考文献：
  名称：

  氰基吩恶嗪及相关化合物合成中的氰基活化氟置换反应

  摘要：

  在130°C的DMF中或在室温的DMSO中，2,3-和3,4-二氟苄腈与亲核试剂儿茶酚，2-氨基苯酚，2-氨基苯硫醇和苯-1,2-二硫醇之间的氰基活化的氟置换反应，在碳酸钾的存在下，会以高收率产生新的取代杂环或其他物种。室温下的邻苯二酚可定量获得氰基二苯并[1,4]二恶英类化合物。2-氨基苯酚和2-氨基苯硫醇在130°C下分别生成氰基吩恶嗪和氰基吩噻嗪，而在室温下，2-氨基苯酚可生成（氨基苯氧基）氰基氟苯，在存在或不存在碱的条件下加热可将其转化为不同的氰基吩恶嗪。碱催化的反应涉及Smiles重排。苯-1

  DOI：

  10.1039/b008503k

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of new carbonyl guanidine derivatives as novel dual 5-HT2B and 5-HT7 receptor antagonists
  作者：Ayako Moritomo、Hiroyoshi Yamada、Toshihiro Watanabe、Hirotsune Itahana、Shinobu Akuzawa、Minoru Okada、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.010

  日期：2013.12

  To identify potent dual 5-HT2B and 5-HT7 receptor antagonists, we synthesized a series of novel carbonyl guanidine derivatives and examined their structure–activity relationships. Among these compounds, N-(9-hydroxy-9H-fluorene-2-carbonyl)guanidine (10) had a good in vitro profile, that is, potent affinity for human 5-HT2B and 5-HT7 receptor subtypes (Ki = 1.8 nM and Ki = 17.6 nM, respectively) and

  为了鉴定有效的双重5-HT 2B和5-HT 7受体拮抗剂，我们合成了一系列新型羰基胍衍生物，并研究了它们的结构-活性关系。在这些化合物中，N-（9-羟基-9 H-芴-2-羰基）胍（10）具有良好的体外特性，即对人5-HT 2B和5-HT 7受体亚型的有效亲和力（ķ我 = 1.8纳米和ķ我 = 17.6纳米，）和高选择性超过5-HT 2A，5-HT 2C，α 1，d 2和M 1受体。当口服时，化合物10还对豚鼠的5-HT诱导的硬脑膜蛋白渗出具有抑制作用。
• Cyano-activated fluoro displacement reactions in the synthesis of cyanophenoxazines and related compounds
  作者：Geoffrey C. Eastmond、Thomas L. Gilchrist、Jerzy Paprotny、Alexander Steiner

  DOI：10.1039/b008503k

  日期：——

  Cyano-activated fluoro displacement reactions between 2,3- and 3,4-difluorobenzonitriles and the nucleophiles catechol, 2-aminophenol, 2-aminobenzenethiol and benzene-1,2-dithiol either in DMF at 130 °C or in DMSO at rt, in the presence of potassium carbonate, lead to new substituted heterocycles or other species in high yield. Catechol at rt gives quantitative yields of cyanodibenzo[1,4]dioxines.

  在130°C的DMF中或在室温的DMSO中，2,3-和3,4-二氟苄腈与亲核试剂儿茶酚，2-氨基苯酚，2-氨基苯硫醇和苯-1,2-二硫醇之间的氰基活化的氟置换反应，在碳酸钾的存在下，会以高收率产生新的取代杂环或其他物种。室温下的邻苯二酚可定量获得氰基二苯并[1,4]二恶英类化合物。2-氨基苯酚和2-氨基苯硫醇在130°C下分别生成氰基吩恶嗪和氰基吩噻嗪，而在室温下，2-氨基苯酚可生成（氨基苯氧基）氰基氟苯，在存在或不存在碱的条件下加热可将其转化为不同的氰基吩恶嗪。碱催化的反应涉及Smiles重排。苯-1
• Synthesis and biological evaluation of C-4 substituted phenoxazine-bearing hydroxamic acids with potent class II histone deacetylase inhibitory activities
  作者：Jung-Chun Chu、Hui-Ju Tseng、Sung-Bau Lee、Kai-Cheng Hsu、Ling-Wei Hsin、Ru-Hao Liang、Tony Eight Lin、Nain-Chu Gao、Liang-Chieh Chen、Wan-Hsun Lu、Andrew H.-J Wang、Wei-Jan Huang

  DOI：10.1080/14756366.2023.2212326

  日期：2023.12.31

  class II HDAC inhibitory activities. Structure-activity relationship (SAR) of these compounds that inhibited HDAC isoenzymes was disclosed. Molecular modelling analysis demonstrates that the potent activities of C-4 substituted compounds probably arise from π-π stacked interactions between these compounds and class IIa HDAC enzymes. One of these, compound 7d exhibited the most potent class II HDAC inhibition

  摘要 II 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点。此前，具有 II 类 HDAC 抑制活性的 C-3 取代吩噻嗪化合物被发现可促进神经突生长。本研究用含有许多 C-3 和 C-4 取代基的吩恶嗪取代了吩噻嗪部分。一些在吩恶嗪环上带有 C-4 取代基的化合物显示出有效的 II 类 HDAC 抑制活性。公开了这些抑制 HDAC 同工酶的化合物的构效关系 (SAR)。分子模型分析表明，C-4 取代化合物的有效活性可能源自这些化合物与 IIa 类 HDAC 酶之间的 π-π 堆积相互作用。其中之一，化合物7d表现出最有效的 II 类 HDAC 抑制作用 (IC 50 = 3–870 nM)。值得注意的是，它在亚μM浓度下可以保护神经元细胞免受H 2 O 2诱导的神经元损伤，但没有明显的细胞毒性。这些发现表明化合物7d是进一步开发抗神经退行性疾病药物的先导化合物。