2-chloro-5-fluoro-N-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine | 1049666-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoro-N-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1049666-34-3
• 化学式: C₁₀H₆ClF₂N₃
• 分子量: 241.628
• InChiKey: BVKZPHFGLYCNLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-fluoro-N-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine 在 HATU 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-[3-[[5-fluoro-4-(4-fluoroanilino)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 5-fluoro-N²,N⁴-diphenylpyrimidine-2,4-diamines as potent inhibitors against CDK2 and CDK9

  摘要：

  新型5-氟嘧啶衍生物已被设计、合成并评估为潜在的CDK抑制剂，同时也作为抗肿瘤和抗HIV药物。

  DOI：

  10.1039/c4md00412d
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟嘧啶 、 4-氟苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到2-chloro-5-fluoro-N-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 5-fluoro-N²,N⁴-diphenylpyrimidine-2,4-diamines as potent inhibitors against CDK2 and CDK9

  摘要：

  新型5-氟嘧啶衍生物已被设计、合成并评估为潜在的CDK抑制剂，同时也作为抗肿瘤和抗HIV药物。

  DOI：

  10.1039/c4md00412d

文献信息

• N,N'-2,4-DIANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AS DRUGS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS ESSENTIALLY AS IKK INHIBITORS
  申请人：BABIN Didier

  公开号：US20100093668A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The disclosure relates to a compound of formula (I): wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Z are as defined in the specification, to compositions containing them, to processes for preparing them, and to their use in the treatment or prevention of conditions capable of being modulated by the inhibition of the activity of protein kinases.

  该披露涉及到一个式（I）的化合物： 其中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z如规范中所定义，以及包含它们的组合物，制备它们的过程，以及它们在治疗或预防能够通过抑制蛋白激酶活性而调节的疾病中的使用。
• Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Xiaoyang Li、Shuai Tang、Min Huang、Meiyu Geng、C. James Chou、Chunpu Li、Yichun Cao、Wenfang Xu、Hong Liu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01597

  日期：2019.4.25

  Concurrent inhibition of Janus kinase (JAK) and histone deacetylase (HDAC) could potentially improve the efficacy of the HDAC inhibitors in the treatment of cancers and resolve the problem of HDAC inhibitor resistance in some tumors. Here, a novel series of pyrimidin-2-amino-pyrazol hydroxamate derivatives as JAK and HDAC dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated, among which 8m possessed

  同时抑制Janus激酶（JAK）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能会提高HDAC抑制剂在癌症治疗中的疗效，并解决一些肿瘤中HDAC抑制剂耐药的问题。在这里，设计、合成和评估了一系列新的嘧啶-2-氨基-吡唑异羟肟酸酯衍生物作为 JAK 和 HDAC 双重抑制剂，其中 8m 对 JAK2 和 HDAC6 具有强效和平衡的活性，其半数最大抑制浓度为纳摩尔级。8m 在几种血液细胞系中表现出优于 SAHA 和鲁索替尼的抗增殖和促凋亡活性。值得注意的是，在携带 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞中，8m 表现出比 SAHA 和鲁索替尼的组合更有效的抗增殖作用。小鼠药代动力学研究表明，8m 腹腔给药后具有良好的生物利用度。最后，8m 在 HEL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效且无显着毒性。总的来说，结果证实了 JAK 和 HDAC 双重抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力，并为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有价值的线索。