N-(4-chlorobenzyl)-4-nitrobenzamide | 130780-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorobenzyl)-4-nitrobenzamide
• 英文别名: N-(p-chlorobenzyl)-p-nitrobenzamide；N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-nitrobenzamide
• CAS: 130780-11-9
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 290.706
• InChiKey: DBGGDPXHDVDKQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorobenzyl)-4-nitrobenzamide 在 盐酸 、 五氯化磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-1-(4-Chlorophenyl)-N-((4-nitrophenyl)(piperazin-1-yl)methylene)methanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成5-羟色胺/去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂的丙烯酰胺衍生物。

  摘要：

  为了提高先前报道的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）双重再摄取抑制剂的体内抗抑郁活性，设计并合成了三个系列的芳基idine胺衍生物。评估了这些化合物的体外5-HT和NE重摄取抑制活性，化合物II-5被确定为最有效的5-HT（IC50 = 620 nM）和NE（IC50 = 10 nM）双重重摄取抑制剂。化合物II-5在大鼠尾部悬吊试验中显示出有效的抗抑郁活性，并在小鼠的初步急性毒性试验中显示出可接受的安全性。我们的结果表明，这些芳酰胺衍生物表现出有效的5-HT / NE双重再摄取抑制作用，应作为抗抑郁药候选者进行进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules24030497
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-4-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成5-羟色胺/去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂的丙烯酰胺衍生物。

  摘要：

  为了提高先前报道的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）双重再摄取抑制剂的体内抗抑郁活性，设计并合成了三个系列的芳基idine胺衍生物。评估了这些化合物的体外5-HT和NE重摄取抑制活性，化合物II-5被确定为最有效的5-HT（IC50 = 620 nM）和NE（IC50 = 10 nM）双重重摄取抑制剂。化合物II-5在大鼠尾部悬吊试验中显示出有效的抗抑郁活性，并在小鼠的初步急性毒性试验中显示出可接受的安全性。我们的结果表明，这些芳酰胺衍生物表现出有效的5-HT / NE双重再摄取抑制作用，应作为抗抑郁药候选者进行进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules24030497

文献信息

• [EN] NOVEL CARBOCYCLIC COMPOUNDS AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CARBOXYLIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2017037595A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure is directed to novel carbocyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, n, m and p are as defined herein, which are active as modulators of retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt). These compounds prevent, inhibit, or suppress the action of RORγt and are therefore useful in the treatment of RORγt mediated diseases, disorders, syndromes or conditions such as, e.g., pain, inflammation, COPD, asthma, rheumatoid arthritis, colitis, multiple sclerosis, psoriasis, neurodegenerative diseases and cancer.

  本公开涉及具有式（I）的新型碳环化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra、Rb、n、m和p如本文所定义，这些化合物作为视黄醇相关孤儿受体γt（RORγt）的调节剂具有活性。这些化合物可以预防、抑制或抑制RORγt的作用，因此在治疗RORγt介导的疾病、疾病、综合症或症状方面非常有用，例如疼痛、炎症、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎、结肠炎、多发性硬化、牛皮癣、神经退行性疾病和癌症。
• Poly(methylhydrosiloxane) as a green reducing agent in organophosphorus-catalysed amide bond formation
  作者：Daan F. J. Hamstra、Danny C. Lenstra、Tjeu J. Koenders、Floris P. J. T. Rutjes、Jasmin Mecinović

  DOI：10.1039/c7ob01510k

  日期：——

  efficient organophosphorus-catalysed amidation reaction between unactivated carboxylic acids and amines. Poly(methylhydrosiloxane), a waste product of the silicon industry, is used as an inexpensive and green reducing agent for in situ reduction of phosphine oxide to phosphine. The reported method enables the synthesis of a wide range of secondary and tertiary amides in very good to excellent yields.

  在过去十年中，催化酰胺键形成反应的发展一直是深入研究的主题。本文中，我们报道了未活化的羧酸和胺之间有效的有机磷催化的酰胺化反应。聚（甲基氢硅氧烷）是硅工业的废品，被用作廉价和绿色的还原剂，用于将氧化膦原位还原为膦。所报道的方法能够以非常好的至优异的产率合成多种仲和叔酰胺。
• Aminocarbonylations Employing Mo(CO)₆ and a Bridged Two-Vial System: Allowing the Use of Nitro Group Substituted Aryl Iodides and Aryl Bromides
  作者：Patrik Nordeman、Luke R. Odell、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jo302322w

  日期：2012.12.21

  A bridged two-vial system aminocarbonylation protocol where Mo(CO)6 functions as an external in situ solid source of CO has been developed. For the first time both nitro group containing aryl/heteroaryl iodides and bromides gave good to excellent yields in the Mo(CO)6-mediated and palladium(0)-catalyzed conversion to benzamides, while the identical one-vessel protocol afforded extensive reduction of

  已开发了桥接的两瓶系统氨基羰基化方案，其中Mo（CO）6用作外部原位CO固体源。含硝基的芳基/杂芳基碘化物和溴化物都首次在Mo（CO）6介导的和钯（0）催化的转化为苯甲酰胺的过程中获得了优异的优异收率，而相同的单容器实验方案则大大降低了硝基功能。上述桥连的两室方案在65–85°C反应温度下对伯胺和仲胺以及迟钝的苯胺亲核试剂均提供了良好的结果。
• Discovery of benzamide derivatives containing urea moiety as soluble epoxide hydrolase inhibitors
  作者：Ye Tian、Shuo Li、Kuan Dong、Xiaolu Su、Siyu Fu、Xuening Lv、Meibo Duan、Ting Yang、Yu Han、Guangda Hu、Jialu Liu、Yanping Sun、Hao Yue、Yongjun Sun、Huimin Zhang、Zhidian Du、Zhenyu Miao、Minghui Tong、Yajing Liu、Mingze Qin、Ping Gong、Yunlei Hou、Zibin Gao、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105898

  日期：2022.10

  epoxy-fatty acids through inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) is efficient for the treatment of inflammatory and pain-related diseases. Herein, we reported the discovery of a series of benzamide derivatives containing urea moiety as sEH inhibitors. Intensive structural modifications led to the identification of compound A34 as a potent sEH inhibitor with good physicochemical properties. Molecular

  通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 提高环氧脂肪酸可有效治疗炎症和疼痛相关疾病。在此，我们报道了一系列含有尿素部分的苯甲酰胺衍生物作为 sEH 抑制剂的发现。密集的结构修饰导致化合物A34被鉴定为具有良好物理化学性质的有效 sEH 抑制剂。分子对接揭示了独特的酰胺支架和 Phe497 之间的额外氢键相互作用，有助于增强 sEH 抑制效力。化合物A34对人 sEH 表现出出色的抑制活性，IC 50值为 0.04 ± 0.01 nM，K i值为 0.2 ± 0.1 nM。它还在体内代谢研究中显示出适度的全身药物暴露和口服生物利用度。在角叉菜胶诱导的炎性疼痛大鼠模型中，与t -AUCB和塞来昔布相比，化合物A34表现出更好的治疗效果。体内代谢研究和炎症性疼痛评估表明，A34可能是开发高效 sEH 抑制剂的可行先导化合物。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107454
  作者：Fu, Siyu、Wei, Jiakuan、Li, Chunting、Zhang, Na、Yue, Hao、Yang, Ao、Xu, Jichang、Dong, Kuan、Xing, Yongpeng、Tong, Minghui、Shi, Xuan、Xi, Zhiguo、Wang, Han、Hou, Yunlei、Zhao, Yanfang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107454

  日期：——

  physiological function involves the down-regulation of T cell signals, and it is regarded as a new immune checkpoint of tumor immunology. In this study, we commenced our investigation with the hit compounds, focusing the efforts on structural optimization and SAR exploration to identify a novel class of 2,4-diaminopyrimidine HPK1 inhibitors. Notably, compound exhibited a remarkable inhibitory effect

  HPK1也称为MAP4K1，属于哺乳动物STE20样蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶类别。其生理功能涉及T细胞信号的下调，被视为肿瘤免疫学新的免疫检查点。在这项研究中，我们开始对热门化合物进行研究，重点关注结构优化和 SAR 探索，以确定一类新型 2,4-二氨基嘧啶 HPK1 抑制剂。值得注意的是，该化合物对 HPK1 激酶表现出显着的抑制作用 (IC = 0.15 nM)，显着抑制下游接头蛋白 SLP76 的磷酸化 (pSLP76 IC = 27.92 nM)，并有效刺激 T 细胞激活标记物 IL-2 的分泌（EC = 46.64 nM）。微粒体稳定性测定，化合物在 T = 38.2 分钟和 CL = 36.4 µL·min·mg 蛋白质的 HLM 中表现出中等稳定性。在药代动力学研究中，与参考化合物相比，化合物的血浆暴露量增加（AUC = 644 ng·h·mL），半衰期延长（T = 9.98 h），血浆清除率降低（CL