3-(4-nitro-benzenesulfonylamino)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester | 389080-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-nitro-benzenesulfonylamino)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[(4-nitrophenyl)sulfonylamino]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 389080-31-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₆S₂
• mdl: MFCD01356207
• 分子量: 342.353
• InChiKey: RTCLKJXXVVYWKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-nitro-benzenesulfonylamino)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-nitro-N-(2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)thiophen-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,4-恶二唑-磺酰胺基化合物的合成和SAR研究，这些化合物可作为结直肠癌治疗的潜在抗癌药。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列基于1,2,4-恶二唑的取代化合物，并将其作为靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的抗癌剂。初步的结构活性分析表明，1,2,4-恶二唑的噻唑/噻吩-磺酰胺共轭物显示出有效的抗癌活性，且μM效力低。化合物OX12表现出抗增殖活性（IC50 = 11.1 µM），并对与肿瘤相关的CAIX具有明显的抑制作用（IC50 = 4.23 µM）。因此，对OX12进行了结构优化，并合成并评估了其SAR定向衍生物（OX17-27）。通过这种迭代，化合物OX27的抗增殖作用几乎增加了两倍（IC50 = 6.0 µM），可与临床药物阿霉素相比，并且对CAIX的效力明显更高（IC50 = 0.74 µM）。另外，OX27处理降低了CAIX的表达，诱导了细胞凋亡和ROS的产生，抑制了结肠癌细胞的集落形成和迁移。我们的研究为进一步优化已鉴定的OX27提供了临床前理由，OX27是可能治疗CRC的合适先导。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103754
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 、 对硝基苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(4-nitro-benzenesulfonylamino)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  钯催化的氨基烯烃的对映选择性 1,1-氟芳基化

  摘要：

  描述了未活化氨基烯烃的对映选择性钯催化 1,1-氟芳基化的开发。该反应使用芳基硼酸作为芳烃源，Selectfluor 作为氟源，以良好的收率和优异的对映选择性生成苄基氟化物。这种转化可能通过氧化 Heck 机制进行，提供 1,1-双官能化烯烃产物。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07795

文献信息

• Palladium-Catalyzed Enantioselective 1,1-Fluoroarylation of Aminoalkenes
  作者：Ying He、Zhenyu Yang、Richard T. Thornbury、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/jacs.5b07795

  日期：2015.9.30

  The development of an enantioselective palladium-catalyzed 1,1-fluoroarylation of unactivated aminoalkenes is described. The reaction uses arylboronic acids as the arene source and Selectfluor as the fluorine source to generate benzylic fluorides in good yields with excellent enantioselectivities. This transformation, likely proceeding through an oxidative Heck mechanism, affords 1,1-difunctionalized

  描述了未活化氨基烯烃的对映选择性钯催化 1,1-氟芳基化的开发。该反应使用芳基硼酸作为芳烃源，Selectfluor 作为氟源，以良好的收率和优异的对映选择性生成苄基氟化物。这种转化可能通过氧化 Heck 机制进行，提供 1,1-双官能化烯烃产物。
• A One-Pot Double C–H Activation Palladium Catalyzed Route to a Unique Class of Highly Functionalized Thienoisoquinolines
  作者：Nicholas W. Y. Wong、Pat Forgione

  DOI：10.1021/ol3009655

  日期：2012.6.1

  The synthesis of a unique class of highly functionalized 3,4-thienoisoquinolines via an efficient palladium-catalyzed one-pot, regioselective double C H activation is presented. This class of biologically relevant compounds has been prepared in five steps from commercially available starting materials with overall yields ranging from 27 to 62%. A masked carboxylic acid was used to direct C H activation to the typically less reactive C4 position. Additionally, the carboxylic acid provides a synthetically useful handle for further functionalization.
• Small Molecule Inhibitors of the Neuropilin-1 Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A) Interaction
  作者：Ashley Jarvis、Charles K. Allerston、Haiyan Jia、Birger Herzog、Acely Garza-Garcia、Natalie Winfield、Katie Ellard、Rehan Aqil、Rosemary Lynch、Chris Chapman、Basil Hartzoulakis、James Nally、Mark Stewart、Lili Cheng、Malini Menon、Michelle Tickner、Snezana Djordjevic、Paul C. Driscoll、Ian Zachary、David L. Selwood

  DOI：10.1021/jm901755g

  日期：2010.3.11

  We report the molecular design and synthesis of EG00229,2, the first small molecule ligand for the VEGF-A receptor neuropilin 1 (NRP1) and the structural characterization of NRP1-ligand complexes by NMR spectroscopy and X-ray crystallography. Mutagenesis Studies localized VEGF-A binding in the NRP1 b1 domain and it peptide Fragment of VEGF-A was shown to bind at the same site by NMR, providing the basis for small molecule design. Compound 2 demonstrated inhibition of VEGF-A binding to NRP1 and attenuated VEGFR2 phosphorylation in endothelial cells. Inhibition of migration of endothelial cells was also observed. The viability of A549 lung carcinoma cells wits reduced by 2, and it increased the potency of the cytotoxic agents paclitaxel and 5-fluorouracil when given in combination. These studies provide the basis for design of specific small molecule inhibitors of ligand binding to NRP1.
• Synthesis and SAR studies of novel 1,2,4-oxadiazole-sulfonamide based compounds as potential anticancer agents for colorectal cancer therapy
  作者：Farheen Shamsi、Phool Hasan、Aarfa Queen、Afzal Hussain、Parvez Khan、Bushra Zeya、Hannah M. King、Sandeep Rana、Jered Garrison、Mohamed F. Alajmi、M. Moshahid Alam Rizvi、Muhammad Zahid、Md Imtaiyaz Hassan、Mohammad Abid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103754

  日期：2020.5

  diverse series of 1,2,4-oxadiazoles based substituted compounds were designed, synthesized and evaluated as anticancer agents targeting carbonic anhydrase IX (CAIX). Initial structure-activity analysis suggested that the thiazole/thiophene-sulfonamide conjugates of 1,2,4-oxadiazoles exhibited potent anticancer activities with low μM potencies. Compound OX12 exhibited antiproliferative activity (IC50 =

  设计，合成和评估了一系列基于1,2,4-恶二唑的取代化合物，并将其作为靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的抗癌剂。初步的结构活性分析表明，1,2,4-恶二唑的噻唑/噻吩-磺酰胺共轭物显示出有效的抗癌活性，且μM效力低。化合物OX12表现出抗增殖活性（IC50 = 11.1 µM），并对与肿瘤相关的CAIX具有明显的抑制作用（IC50 = 4.23 µM）。因此，对OX12进行了结构优化，并合成并评估了其SAR定向衍生物（OX17-27）。通过这种迭代，化合物OX27的抗增殖作用几乎增加了两倍（IC50 = 6.0 µM），可与临床药物阿霉素相比，并且对CAIX的效力明显更高（IC50 = 0.74 µM）。另外，OX27处理降低了CAIX的表达，诱导了细胞凋亡和ROS的产生，抑制了结肠癌细胞的集落形成和迁移。我们的研究为进一步优化已鉴定的OX27提供了临床前理由，OX27是可能治疗CRC的合适先导。