5-(3,4-dichlorophenyl)dihydro-2(3H)-furanone | 95609-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3,4-dichlorophenyl)dihydro-2(3H)-furanone
• 英文别名: rac-5-(3,4-dichlorophenyl)dihydrofuran-2(3H)-one；5-(3,4-dichlorophenyl)-dihydrofuran-2 (3H)-one；2(3H)-Furanone, 5-(3,4-dichlorophenyl)dihydro-；5-(3,4-dichlorophenyl)oxolan-2-one
• CAS: 95609-48-6
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂O₂
• 分子量: 231.078
• InChiKey: HSAZYDYRKKZYSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  64-65 °C
• 沸点：
  384.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,4-dichlorophenyl)dihydro-2(3H)-furanone 在 sodium hydroxide 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 4-(3,4-二氯苯基)-1-四氢萘酮
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing sertraline intermediates

  摘要：

  本发明公开了一种制备4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸的新型三步法，其中包括(1)将4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸还原为4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸；(2)然后将第一步中形成的中间体羟基酸转化为5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮；(3)然后将得到的γ-丁内酯化合物与苯在Friedel-Crafts类型反应中反应，形成所需的最终产物。后一种化合物已知可用作导致4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮和最终的顺式-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘乙胺(舍曲林)的中间体，后者已知是药物化学领域中优选的抗抑郁剂。上述的5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮和4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸都是新型化合物。还公开了将5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮直接转化为4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的新型过程，以及将4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸直接转化为这种关键中间体的另一种新型过程。

  公开号：

  US04839104A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutanoic acid 在 盐酸 作用下， 生成 5-(3,4-dichlorophenyl)dihydro-2(3H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  Friedel-Crafts synthesis of 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone, a key intermediate in the preparation of the antidepressant sertraline

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00303a046

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140088111A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• 一种舍曲林衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN112645926B

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明公开了一种舍曲林衍生物或其药用盐，结构通式如下所示：本发明的舍曲林衍生物对新生隐球菌具有很好的抑制效果，尤其是本发明的化合物D16对光滑念珠菌9073、热带念珠菌10186、新生隐球菌、白色念珠菌5314、白色念珠菌904、热带念珠菌10186、耐药白色念珠菌103、哥特隐球菌均具有较好的抑制作用。
• Synthesis of chiral γ-lactones via a RuPHOX-Ru catalyzed asymmetric hydrogenation of aroylacrylic acids
  作者：Yufei Lu、Jing Li、Yue Zhu、Jiefeng Shen、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2019.05.036

  日期：2019.6

  An asymmetric hydrogenation of aroylacrylic acids catalyzed by RuPHOX-Ru catalyst has been developed, affording the corresponding chiral γ-lactones in high yields and with up to 93% ee. The methodology has the advantage of utilizing easily accessible substrates and has therefore expand the scope of the resulting chiral γ-lactones. Furthermore, high catalytic efficiency was achieved in that the reduction

  已经开发了通过RuPHOX-Ru催化剂催化的芳酰基丙烯酸的不对称氢化，以高收率和高达93％的ee提供了相应的手性γ-内酯。该方法具有利用容易获得的底物的优点，因此扩大了所得手性γ-内酯的范围。此外，由于一步实现了C C和C O双键的还原，因此实现了高催化效率。目前的工作为广泛的手性γ-内酯的合成提供了另一种方便的途径。
• Discovery of Novel Sertraline Derivatives as Potent Anti-<i>Cryptococcus</i> Agents
  作者：Wang Li、Zhaolin Yun、Changjin Ji、Jie Tu、Wanzhen Yang、Jian Li、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01845

  日期：2022.5.12

  proposed to be a potential antifungal agent for CM. However, clinical studies indicated that SER failed to achieve the expected therapeutic effects. Herein, novel SER derivatives were designed by scaffold hopping, and they showed improved anticryptococcal activity both in vitro and in vivo. In particular, compound D16 was identified as a promising anti-CM agent with a new antifungal mode of action.

  由于现有抗真菌药物的疗效有限，治疗威胁生命的隐球菌性脑膜炎 (CM) 极具挑战性。抗抑郁药舍曲林 (SER) 已被提议作为 CM 的潜在抗真菌剂。然而，临床研究表明SER未能达到预期的治疗效果。在此，通过支架跳跃设计了新型 SER 衍生物，它们在体外和体内均显示出改善的抗隐球菌活性。特别是，化合物D16被鉴定为具有新的抗真菌作用模式的有前途的抗 CM 剂。它的作用是通过抑制 Δ 5,6来阻断麦角甾醇的生物合成-去饱和酶。该研究为CM治疗提供了一个新的靶点和类药物候选者。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING KETONE ENANTIOMER
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993012062A1

  公开（公告）日：1993-06-24

  (EN) A novel multi-step process for preparing the (4S^_-enantiomer of 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone in a highly-optically pure form is disclosed. The process involves (1) first esterifying 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoic acid with isopropylene or isobutylene to form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoate; (2) then reducing the ketobutanoic acid ester obtained in the first step with an asymmetric carbonyl reducing agent to form the corresponding chiral isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoate; (3) then sulfonylating the (4R^_)-hydroxybutanoic acid ester with methanesulfonyl, benzenesulfonyl or p^_-toluenesulfonyl chloride or bromide in the presence of a standard base to yield the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate; (4) next subjecting the 4-sulfonyloxybutanoic acid ester obtained in the third step to a copper-coupling reaction with dilithium diphenyl(cyano)cuprate of the formula $g(F)2Cu(CN)Li2 to effect a stereochemical displacement of the organic (4R^_)-sulfonyloxy group of the (4R^_)-sulfonyloxybutanoic acid ester by the phenyl group of the dilithium diphenylcuprate reagent and so selectively form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoate, and (5) thereafter cyclizing the stereospecific (4R^_)-phenylated n-butanoic acid ester in the presence of a protic or Lewis acid catalyst to finally yield the desired (4S^_)-4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone compound in a highly-optically pure form. The latter compound, which is a novel (4S^_)-enantiomer per se, has utility as an intermediate that ultimately leads to pure c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine (sertraline), which is a known antidepressant agent. The aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoic acid, as well as their corresponding (4R^_)-methanesulfonyl, (4R^_)-benzenesulfonyl and (4R^_)-p^_-toluenesulfonyl derivatives, are also novel compounds, as are the aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoic acid as well as the aforesaid acid per se. These novel chiral compounds are all useful as key intermediates in the overall process of the present invention.(FR) Nouveau procédé de préparation en plusieurs étapes de l'énantiomère-(4S^_)- de 4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtlanénone, sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Dans ce procédé, (1) on estérifie tout d'abord du 4-(3,4-diclorophényle)-4-acide cétobutanoïque avec de l'isopropylène ou de l'isobutylème pour former l'isopropyle ou t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-4-cétobutanoate correspondant; (2) on réduit ensuite l'ester d'acide cétobutanoïque obtenue dans l'étape (1) avec un agen de réduction au carbonyle asymétrique pour former l'isopropyle chiral ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)(4R^_)-hydroxybutanoate correspondant; (3) on sulfonylate l'ester d'acide (4R^_)-hydroxybutanoïque avec du méthanesulfonyle, du benzènesulfonyle ou du chlorure ou du bromure de p^_-toluènesulfonyle en présence d'une base standard pour produire l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate correspondant; (4) on soumet l'ester d'acide 4-sulfonyl-oxybutanoïque obtenu dans l'étape (3) à une réaction de couplage par le cuivre avec du dilithium diphényle (cyano) cuprate de formule $g(F)2Cu(CN)Li2 pour effectuer un déplacement stéréochimique du groupe organique (4R^_)-sulfonyloxy de l'ester d'acide (4R^_)-sulfonyloxybutanoïque par le groupe phényle du réactif au dilithium diphénylcuprate et pour former ainsi de manière sélective l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-phénylbutanoate correspondant; et (5) on cyclise l'ester d'acide n-butanoïque (4R^_)-phényle stéréospécifique en présence d'un catalyseur d'acide protique ou d'acide Lewis pour produire finalement le composé désiré de (4S^_)-4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalénone sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Ce composé qui est un nouvel énantiomère-(4S^_) en soi est utile comme intermédiaire qui conduit à produire de la c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)-N-méthyle-4-(3,4-dichlorophényle)-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphthalèneamine (sertraline) pure qui est un agent antidépresseur connu. Les procédents esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide hydroxybutanoïque ainsi que leurs dérivés correspondants (4R^_)-p^_-toluènesulfonyle sont également de noveaux composés, tout comme les esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle précédemment décrits de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide phénylbutanoïque ainsi que l'acide précité en lui-même. Tous ces nouveaux composés chiraux sont utiles comme intermédiaires dans le procédé global de cette invention.

  本发明揭示了一种新的多步骤制备高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的过程。该过程包括(1)首先用异丙烯或异丁烯酯化4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸，形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸酯；(2)然后用不对称的羰基还原剂还原第一步得到的酮丁酸酯，形成相应的手性异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯；(3)然后在标准碱的存在下，用甲磺酰、苯磺酰或p^_-甲苯磺酰氯或溴磺酰化(4R^_)-羟基丁酸酯，得到相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-磺酰氧基丁酸酯；(4)接下来将第三步得到的4-磺酰氧基丁酸酯与$g(F)2Cu(CN)Li2的二锂二苯基(氰)铜反应，使有机(4R^_)-磺酰氧基团被二锂二苯基铜试剂的苯基选择性地置换，从而选择性地形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯；(5)然后在质子性或路易斯酸催化剂的存在下，环化立体选择性的(4R^_)-苯基化正丁酸酯，最终得到所需的高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮化合物。后者是一种新的(4S^_)-对映体，可用作导致纯c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺(舍曲林)的中间体，后者是一种已知的抗抑郁剂。前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯，以及它们相应的(4R^_)-甲磺酰、(4R^_)-苯磺酰和(4R^_)-p^_-甲苯磺酰衍生物，也是新的化合物，同样，前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯以及上述酸本身也是新的化合物。这些新的手性化合物都可用作本发明的整体过程中的关键中间体。