methyl-3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate | 1572518-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: methyl-3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate；methyl 3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1572518-01-4
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₂S
• 分子量: 287.137
• InChiKey: OTKZSKNQYWGGHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 C₉H₈N₂O₂S
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 3-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] ANALOGUES DE 3-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS

  摘要：

  本发明涉及替代的3-氨基噻吩[2,3-c]吡啶-2-羧酰胺类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4 (mAChR M4)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。

  公开号：

  WO2014035829A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴-4-氰吡啶 、 巯基乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl-3-amino-4-bromothieno[2,3-c]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 3-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] ANALOGUES DE 3-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS

  摘要：

  本发明涉及替代的3-氨基噻吩[2,3-c]吡啶-2-羧酰胺类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4 (mAChR M4)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。

  公开号：

  WO2014035829A1

文献信息

• SAR inspired by aldehyde oxidase (AO) metabolism: Discovery of novel, CNS penetrant tricyclic M4 PAMs
  作者：Trevor C. Chopko、Changho Han、Alison R. Gregro、Darren W. Engers、Andrew S. Felts、Mike S. Poslusney、Katrina A. Bollinger、Ryan D. Morrison、Michael Bubser、Atin Lamsal、Vincent B. Luscombe、Hyekyung P. Cho、Nathalie C. Schnetz-Boutaud、Alice L. Rodriguez、Sichen Chang、J. Scott Daniels、Donald F. Stec、Colleen M. Niswender、Carrie K. Jones、Michael R. Wood、Michael W. Wood、Mark E. Duggan、Nicholas J. Brandon、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley、Bruce J. Melancon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.032

  日期：2019.8

  This letter describes progress towards an M-4 PAM preclinical candidate inspired by an unexpected aldehyde oxidase (AO) metabolite of a novel, CNS penetrant thieno [2,3-c] pyridine core to an equipotent, non-CNS penetrant thieno [2,3-c]pyrdin-7(6H)-one core. Medicinal chemistry design efforts yielded two novel tricyclic cores that enhanced M-4 PAM potency, regained CNS penetration, displayed favorable DMPK properties and afforded robust in vivo efficacy in reversing amphetamine-induced hyperlocomotion in rats.
• [EN] SUBSTITUTED 3-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 3-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2014035829A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-aminothieno[2,3-c]pyridine-2- carboxamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代的3-氨基噻吩[2,3-c]吡啶-2-羧酰胺类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M4 (mAChR M4)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。