N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea | 660851-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea
• 英文别名: n-(5-Chloro-2-hydroxyphenyl)-n'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea；1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-(5-cyanopyrazin-2-yl)urea
• CAS: 660851-46-7
• 化学式: C₁₂H₈ClN₅O₂
• 分子量: 289.681
• InChiKey: YJBCHIKKTLSPHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea 、 2-环己烯醇 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以12%的产率得到N-[5-chloro-2-(2-cyclohexen-1-yloxy)phenyl]-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Urea kinase inhibitors

  摘要：

  具有公式1的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  US20040259885A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-5-chlorophenyl)-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea 在 potassium fluoride 、 水 、 氢溴酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 0.5h， 以82.2%的产率得到N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N'-(5-cyano-2-pyrazinyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Urea kinase inhibitors

  摘要：

  具有公式1的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  US20040259885A1

文献信息

• N-OXIDES OF DIARYLUREA DERIVATIVES AND THEIR USE AS Chk1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Boyle Robert George

  公开号：US20090270416A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention provides a Chk-1 kinase inhibiting compound of the formula (I) or a salt, solvate or tautomer thereof, wherein: G is CH 2 , O, NH, NHCO or CONH; A is a group (CH 2 ) n where n is 1 to 4 provided that when G is O or NH, n is at least 2; X 1 is nitrogen or CH; X 2 is nitrogen or a group CR 5 ; X 3 is nitrogen or a group CR 5 ; X 4 is nitrogen or CH; provided that no more than two of X 2 , X 3 and X 4 are nitrogen; and R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 and R 6 are as defined in the claims.

  该发明提供了一种Chk-1激酶抑制化合物，其化学式为(I)或其盐，溶剂合物或互变异构体，其中：G为CH2，O，NH，NHCO或CONH; A是(CH2)n基团，其中n为1至4，但当G为O或NH时，n至少为2; X1为氮或CH; X2为氮或CR5基团; X3为氮或CR5基团; X4为氮或CH; 前提是X2、X3和X4中不超过两个为氮; R1、R2、R3、R4、R5和R6如所述。
• 1-(5-Chloro-2-alkoxyphenyl)-3-(5-cyano- pyrazi-2-yl)ureas as Potent and Selective Inhibitors of Chk1 Kinase:  Synthesis, Preliminary SAR, and Biological Activities
  作者：Gary T. Wang、Gaoquan Li、Robert A. Mantei、Zehan Chen、Peter Kovar、Wendy Gu、Zhan Xiao、Haiying Zhang、Hing L. Sham、Thomas Sowin、Saul H. Rosenberg、Nan-Horng Lin

  DOI：10.1021/jm048989d

  日期：2005.5.1

  The discovery of 1-(5-chloro-2-alkoxyphenyl)-3-(5-cyanopyrazin-2-yl)ureas as a new class of potent IC50 values of 3-10 nM) and selective inhibitors of Chk1 kinase was described. One of these compounds (2e) potentiates HeLa cells by over 22-fold against doxorubicin in an antiproliferation assay, and SW620 cells against camptothecin by 20-fold in an antiproliferation assay and 14-fold in a soft agar assay. Flow cytometry (FACS) analysis confirmed that 2e abrogated G2 checkpoint arrest of H1299 cells caused by doxorubicin and S checkpoint arrest caused by camptothecin.
• N-OXIDES OF DIARYLUREA DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Sentinel Oncology Limited

  公开号：EP2038257A1

  公开（公告）日：2009-03-25
• US7056925B2
  申请人：——

  公开号：US7056925B2

  公开（公告）日：2006-06-06
• [EN] N-OXIDES OF DIARYLUREA DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] N-OXYDES DE DÉRIVÉS DE DIARYLURÉE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE CHK1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2007144579A1

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] The invention provides a Chk-1 kinase inhibiting compound of the formula (I) or a salt, solvate or tautomer thereof, wherein: G is CH₂, O, NH, NHCO or CONH; A is a group (CH₂)_n where n is 1 to 4 provided that when G is O or NH, n is at least 2; X¹ is nitrogen or CH; X² is nitrogen or a group CR⁵; X³ is nitrogen or a group CR⁵; X⁴ is nitrogen or CH; provided that no more than two of X², X³ and X⁴ are nitrogen; and R¹; R²; R³; R⁴;R⁵ and R⁶ are as defined in the claims.
  [FR] La présente invention concerne un composé inhibant la Chk-1 kinase de formule (I) ou un sel, solvate ou tautomère de celui-ci : G étant CH₂, O, NH, NHCO ou CONH; A étant un groupe (CH₂)_n dans lequel n est 1 à 4, pour autant que lorsque G est O ou NH, n est au moins 2; X¹ étant azote ou CH; X² étant azote ou un groupe CR⁵; X³ étant azote ou un groupe CR⁵; X⁴ étant azote ou CH; pour autant que pas plus de deux X², X³ et X⁴ soient azote; et R¹; R²; R³; R⁴; R⁵ et R⁶ étant tels que définis dans les revendications.