2-[3-(溴甲基)苯氧基]-乙酸甲酯 | 136645-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[3-(溴甲基)苯氧基]-乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(3-(bromomethyl)phenoxy)acetate
• 英文别名: Methyl-(3-bromomethyl)phenoxyacetate；methyl 2-[3-(bromomethyl)phenoxy]acetate
• CAS: 136645-26-6
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₃
• 分子量: 259.1
• InChiKey: RHYQCZSFWWWVTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H335,H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(溴甲基)苯氧基]-乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 [3-[[(4,5-Diphenyl-2-oxazolyl)-thio]methyl]phenoxy]acetic Acid
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。2. 4,5-二苯基恶唑衍生物。

  摘要：

  合成了4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（18b），发现其抑制ADP诱导的人血小板聚集，IC50为2.5 microM。酸18b以浓度依赖的方式从人血小板膜置换了[3H]伊洛前列素，与18b通过充当前列环素模拟物抑制血小板功能相一致。通过将苯氧基环插入18b的侧链部分并系统地改变取代方式和系链长度，可以鉴定出更有效的血小板聚集抑制剂。证明在侧链中心插入的苯氧基是最佳排列，但是当芳环直接键合到杂环的2位时，观察到显着的活性。作为本研究的一部分，间位取代的顺式（乙烯基苯氧基）乙酸37是最有效的血小板凝集抑制剂，IC50为0.18 microM。酸37从人的血小板膜上置换了[3H]伊洛前列素，IC50为6 nM。作为ADP诱导的血小板凝集抑制剂，37（25p）的反式烯烃异构体弱72倍，但饱和衍生物25w（BMY 42393）的效力中等。以25w为模板进行结构活性研究的重点是侧链苯环与恶唑和羧酸根末端之

  DOI：

  10.1021/jm00097a006
• 作为产物：
  描述：

  四溴化碳 、 [3-(羟甲基)苯氧基]乙酸甲酯 在 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[3-(溴甲基)苯氧基]-乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  EP1020434

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [2(4,5-diaryl-2 oxazoyl substituted phenoxy alkanoic acid and esters
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05262540A1

  公开（公告）日：1993-11-16

  Oxazole derivatives having Formula I or II are disclosed which are useful as inhibitors of mammalian blood platelet aggregation. ##STR1## Formula I and Formula XIX compounds are those wherein n is 7-9 and R is hydrogen or lower alkyl. Formula II compounds are those wherein R is hydrogen, lower alkyl or together with CO.sub.2 is tetrazol-1-yl; R.sub.1 is phenyl or thienyl; X is a divalent connecting group selected from the group consisting of CH.sub.2 CH.sub.2, CH.dbd.CH, and CH.sub.2 O; Y is a divalent connecting group attached to the 3 or 4 phenyl position selected from the group consisting of OCH.sub.2, CH.sub.2 CH.sub.2 and CH.dbd.CH. Formula XX compounds are those wherein the OCH.sub.2 CO.sub.2 R moiety is attached to the 3 or 4 phenyl position and R is hydrogen or lower alkyl.

  氧唑衍生物具有公式I或II，适用作哺乳动物血小板聚集抑制剂。##STR1## 公式I和公式XIX化合物中，n为7-9，R为氢或较低烷基。公式II化合物中，R为氢，较低烷基或与CO.sub.2一起为四唑-1-基；R.sub.1为苯基或噻吩基；X为从CH.sub.2 CH.sub.2、CH.dbd.CH和CH.sub.2 O组成的双价连接基团；Y为连接到3或4苯基位置的双价连接基团，选自OCH.sub.2、CH.sub.2 CH.sub.2和CH.dbd.CH组成的群。公式XX化合物中，OCH.sub.2 CO.sub.2 R基团连接到3或4苯基位置，R为氢或较低烷基。
• 6-Membered heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Shoda Motoshi

  公开号：US20070060590A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  A compound represented by the general formula (I) or a salt thereof: [T represents oxygen atom and the like; V represents CH 2 and the like; R O1 to R O4 represent hydrogen atom and the like; A represents a linear alkylene group or linear alkenylene group having 2 to 8 carbon atoms and the like; D represents carboxyl group and the like; X represents ethylene group, trimethylene group and the like; E represents —CH(OH)— group and the like; and W represent —U 1 —(R W1 )(R W2 )—U 2 —U 3 group (U 1 represents a single bond, an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and the like; R W1 and R W2 represent hydrogen atom and the like; U 2 represents a single bond, an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and the like; and U 3 represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and the like), or a residue of a carbon ring or heterocyclic compound], which can be utilized as an active ingredient of medicaments effective for prophylactic and/or therapeutic treatment of skeletal diseases such as osteoporosis and fracture, glaucoma, ulcerative colitis and the like.

  由通用公式(I)表示的化合物或其盐： [T代表氧原子等；V代表CH2等；RO1至RO4代表氢原子等；A代表具有2至8个碳原子的线型亚烷基或线型亚烯基等；D代表羧基等；X代表亚乙基、亚丙基等；E代表—CH(OH)—基团等；W代表—U1—(RW1)(RW2)—U2—U3基团（U1代表单键、具有1至4个碳原子的亚烷基等；RW1和RW2代表氢原子等；U2代表单键、具有1至4个碳原子的亚烷基等；U3代表具有1至8个碳原子的烷基等），或碳环或杂环化合物的残基]，其可作为预防性和/或治疗性药物的有效成分，用于治疗骨骼疾病如骨质疏松症和骨折、青光眼、溃疡性结肠炎等。
• [EN] PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] MODULATEURS DE PPARG POUR LE TRAITEMENT DE L'OSTÉOPOROSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015161108A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了一种治疗进行性骨病的方法，如骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症，包括向患有该病的患者施用有效量的非激动剂PPARG调节剂。
• N-BENZYLINDOLE MODULATORS OF PPARG
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20120309769A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), and inhibit kinase-mediated (e.g., cdk5-mediated) phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. Side effects such as significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, can be avoided in the mammal receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.

  本发明提供了与PPARG（PPARγ）高亲和力结合的分子实体，并抑制激酶介导的（例如，cdk5介导的）PPARG磷酸化，但不产生PPARG的激动作用。本发明的化合物可用于治疗PPARG在其中起作用的患者的疾病，如糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。接受该化合物的哺乳动物可以避免显著的体重增加、水肿、骨骼生长或形成的损害、心脏肥大或其任何组合的副作用。还提供了制备这些化合物的方法、评估本发明化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法以及药物组合物。
• Discovery of Pyridinone Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Ronghui Zhou、Xinyu Yang、Haojie Wang、Xiaolei Chai、Meimiao Fang、Mingyao Liu、Yonghui Wang、Weiqiang Lu、Qiong Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01860

  日期：——

  of adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists as novel approaches for cancer immunotherapy. By screening our in-house compound library, a pyridinone hit compound (1) with weak A2AR antagonistic activity was identified. Further structure–activity relationship studies revealed a series of pyridinone derivatives with strong potency. Compound 38 stood out with a potent A2AR antagonistic activity (IC50 =

  最近的研究和临床证据强烈支持开发腺苷 A 2A受体 (A 2A R) 拮抗剂作为癌症免疫治疗的新方法。通过筛选我们的内部化合物库，鉴定出具有弱 A 2A R 拮抗活性的吡啶酮命中化合物 ( 1 ) 。进一步的构效关系研究揭示了一系列具有强大效力的吡啶酮衍生物。化合物38具有强大的 A 2A R 拮抗活性（IC 50 = 29.0 nM）、良好的小鼠肝微粒体代谢稳定性（t 1/2 = 86.1 分钟）和出色的口服生物利用度（F= 86.1%)。值得注意的是，38通过下调免疫抑制分子（LAG-3和TIM-3）和上调效应分子（GZMB、IFNG和IL-2）有效增强了体外 T 细胞的激活和杀伤能力。此外，38在 MC38 肿瘤模型中通过口服给药表现出优异的体内抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 为 56.0%，证明其作为癌症免疫治疗的新型 A 2A R 拮抗剂候选物的潜力。