2-[3-羟基-3-苯基丙基]异吲哚-1,3-二酮 | 3289-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[3-羟基-3-苯基丙基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-[3-hydroxy-3-phenylpropyl]isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 3-phthalimido-1-phenylpropan-1-ol；Phenyl-(β-phthalimo-ethyl)-carbinol；N-(3-hydroxy-3-phenyl-propyl)-phthalimide；2-(3-Hydroxy-3-phenylpropyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 3289-98-3
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: CPYOUDBTSIIVSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76.5-78.0 °C
• 沸点：
  478.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-羟基-3-苯基丙基]异吲哚-1,3-二酮 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-(Benzylamino)-1-phenyl-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  多巴胺和5-羟色胺受体的新的潜在（125）I-放射性配体的合成和初步生物学表征。

  摘要：

  描述了具有5-羟色胺（5-HT（2））和多巴胺（D（2））受体亲和力的新型N-苄基氨基醇的合成及其初步生物学特性。用新分子和（3）H-哌隆对大鼠纹状体和额叶皮层的粗制膜进行了体外竞争结合研究。其中一种化合物3-苄基氨基-1-（4-氟-2-碘苯基）-丙-1-醇（6f），对于D（2）和5而言，其IC（50）值均在微摩尔范围内。 -HT（2）受体通过亲核取代3-苄基氨基-1-（2-溴-4-氟苯基）-丙烷-1-醇（6d）的溴原子制备成碘125标记形式（6i） 。在对大鼠进行的体内研究中，放射性标记的分子6i表现出良好的穿越血脑屏障（BBB）的能力，其首过一次大脑提取（E）的平均值约为ca。用微球技术测量的局部脑血流量在实验动物的生理范围内（0.8-1 mL / min / g）为50％。放射性碘标记分子在冠状大鼠脑片上的初步体外放射自显影分布表明，即使观察到很高的非特异性结合，它也优先位于纹状体以

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00229-2
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-氧代-3-苯基丙基)异吲哚-1,3-二酮 在 triphenylphosphonium ruthenium chloride 、 C₄₈H₅₀N₂O₂P₂Ru 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以96%的产率得到2-[3-羟基-3-苯基丙基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  手性γ-氨基醇类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种手性γ‑氨基醇类化合物的制备方法；在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β‑氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ‑氨基醇类化合物(II)。本发明的制备方法条件温和、成本较低、对环境影响小且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。。

  公开号：

  CN105085372B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-HETEROARYLOXY-3-(HETERO)ARYL-PROPYLAMINES AS SEROTONIN TRANSPORTER AND SEROTONIN HT2C RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] 3-HÉTÉROARYLOXY-3-(HÉTÉRO)ARYL-PROPYLAMINES SUBSTITUÉES COMME MODULATEURS DE TRANSPORTEUR DE LA SÉROTONINE ET DU RÉCEPTEUR HT2C DE LA SÉROTONINE
  申请人：AAPA B V

  公开号：WO2014046544A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to compounds compound according to Formula (1): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof. These compounds have serotonin (5-HT) transporter inhibitory effects and 5-HT 2C receptor antagonist or inverse agonist effects. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of using them for application in the prophylaxis or treatment of CNS disorders.

  本发明涉及按照式（1）的化合物和其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物。这些化合物具有血清素（5-HT）转运体抑制作用和5-HT 2C 受体拮抗剂或逆激动剂作用。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及将它们用于预防或治疗中枢神经系统疾病的方法。
• The Acid Ceramidase Is a SARS-CoV-2 Host Factor
  作者：Nina Geiger、Louise Kersting、Jan Schlegel、Linda Stelz、Sofie Fähr、Viktoria Diesendorf、Valeria Roll、Marie Sostmann、Eva-Maria König、Sebastian Reinhard、Daniela Brenner、Sibylle Schneider-Schaulies、Markus Sauer、Jürgen Seibel、Jochen Bodem

  DOI：10.3390/cells11162532

  日期：——

  SARS-CoV-2 variants such as the delta or omicron variants, with higher transmission rates, accelerated the global COVID-19 pandemic. Thus, novel therapeutic strategies need to be deployed. The inhibition of acid sphingomyelinase (ASM), interfering with viral entry by fluoxetine was reported. Here, we described the acid ceramidase as an additional target of fluoxetine. To discover these effects, we synthesized an ASM-independent fluoxetine derivative, AKS466. High-resolution SARS-CoV-2–RNA FISH and RTqPCR analyses demonstrate that AKS466 down-regulates viral gene expression. It is shown that SARS-CoV-2 deacidifies the lysosomal pH using the ORF3 protein. However, treatment with AKS488 or fluoxetine lowers the lysosomal pH. Our biochemical results show that AKS466 localizes to the endo-lysosomal replication compartments of infected cells, and demonstrate the enrichment of the viral genomic, minus-stranded RNA and mRNAs there. Both fluoxetine and AKS466 inhibit the acid ceramidase activity, cause endo-lysosomal ceramide elevation, and interfere with viral replication. Furthermore, Ceranib-2, a specific acid ceramidase inhibitor, reduces SARS-CoV-2 replication and, most importantly, the exogenous supplementation of C6-ceramide interferes with viral replication. These results support the hypotheses that the acid ceramidase is a SARS-CoV-2 host factor.

  SARS-CoV-2的变异体，例如Delta或Omicron变异体，具有更高的传播率，加速了全球COVID-19大流行。因此，需要部署新的治疗策略。报道了通过氟西汀干扰病毒进入来抑制酸性鞘磷酸酶（ASM）的方法。在这里，我们描述了酸性酯酶作为氟西汀的另一个靶点。为了发现这些效果，我们合成了一种独立于ASM的氟西汀衍生物AKS466。高分辨率的SARS-CoV-2-RNA FISH和RTqPCR分析表明，AKS466降低了病毒基因表达。研究表明，SARS-CoV-2使用ORF3蛋白使溶酶体pH去酸化。然而，AKS488或氟西汀的处理降低了溶酶体pH。我们的生化结果表明，AKS466定位于感染细胞的内部溶酶体复制区域，并证明那里富集了病毒基因组、负链RNA和mRNA。氟西汀和AKS466均抑制酸性酯酶活性，导致内部溶酶体酰胺升高，并干扰病毒复制。此外，一种特异性酸性酯酶抑制剂Ceranib-2可以减少SARS-CoV-2的复制，最重要的是，外源性C6-酰胺的补充干扰了病毒的复制。这些结果支持酸性酯酶是SARS-CoV-2宿主因子的假设。
• 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN105085372B

  公开（公告）日：2018-11-16

  本发明公开了一种手性γ‑氨基醇类化合物的制备方法；在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β‑氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ‑氨基醇类化合物(II)。本发明的制备方法条件温和、成本较低、对环境影响小且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。。
• Synthesis and preliminary biological characterization of a new potential 125I-Radioligand for dopamine and serotonin receptors
  作者：Antonio Guarna、Gloria Menchi、Giovanna Berti、Nicoletta Cini、Anna Bottoncetti、Silvia Raspanti、Alessandro Politi、Alberto Pupi

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00229-2

  日期：2001.12

  value of first pass cerebral extraction (E) of ca. 50% when the regional cerebral blood flow, measured with microsphere technique, is in the experimental animal's physiologic range (0.8-1 mL/min/g). A preliminary in vitro autoradiographic distribution on coronal rat brain slices of the radioiodinated molecule showed that it was preferentially localized in the striatum and in the cerebral regions rich in

  描述了具有5-羟色胺（5-HT（2））和多巴胺（D（2））受体亲和力的新型N-苄基氨基醇的合成及其初步生物学特性。用新分子和（3）H-哌隆对大鼠纹状体和额叶皮层的粗制膜进行了体外竞争结合研究。其中一种化合物3-苄基氨基-1-（4-氟-2-碘苯基）-丙-1-醇（6f），对于D（2）和5而言，其IC（50）值均在微摩尔范围内。 -HT（2）受体通过亲核取代3-苄基氨基-1-（2-溴-4-氟苯基）-丙烷-1-醇（6d）的溴原子制备成碘125标记形式（6i） 。在对大鼠进行的体内研究中，放射性标记的分子6i表现出良好的穿越血脑屏障（BBB）的能力，其首过一次大脑提取（E）的平均值约为ca。用微球技术测量的局部脑血流量在实验动物的生理范围内（0.8-1 mL / min / g）为50％。放射性碘标记分子在冠状大鼠脑片上的初步体外放射自显影分布表明，即使观察到很高的非特异性结合，它也优先位于纹状体以