(+)-hydroxy(phenyl)2-thienylacetic acid | 320348-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-hydroxy(phenyl)2-thienylacetic acid
• 英文别名: (2R)-2-hydroxy-2-phenyl-2-thiophen-2-ylacetic acid
• CAS: 320348-18-3
• 化学式: C₁₂H₁₀O₃S
• 分子量: 234.276
• InChiKey: BIHFCPRVAAVAPP-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  trans-(4S,5S)-2-benzoyl-4-(methoxymethyl)-5-phenyl-2-oxazoline 在 氢氧化钾 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (+)-hydroxy(phenyl)2-thienylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric addition of organometallics to chiral ketooxazolines. Preparation of enantiomerically enriched .alpha.-hydroxy acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01302a008

文献信息

• Discovery of Novel Quaternary Ammonium Derivatives of (3<i>R</i>)-Quinuclidinol Esters as Potent and Long-Acting Muscarinic Antagonists with Potential for Minimal Systemic Exposure after Inhaled Administration: Identification of (3<i>R</i>)-3-{[Hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane Bromide (Aclidinium Bromide)
  作者：María Prat、Dolors Fernández、M. Antonia Buil、María I. Crespo、Gaspar Casals、Manuel Ferrer、Laia Tort、Jordi Castro、Juan M. Monleón、Amadeu Gavaldà、Montserrat Miralpeix、Israel Ramos、Teresa Doménech、Dolors Vilella、Francisca Antón、Josep M. Huerta、Sonia Espinosa、Manuel López、Sonia Sentellas、Marisa González、Joan Albertí、Victor Segarra、Alvaro Cárdenas、Jorge Beleta、Hamish Ryder

  DOI：10.1021/jm900132z

  日期：2009.8.27

  risk−benefit profile compared with current antimuscarinic agents. A series of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters were synthesized and evaluated. On the basis of its overall profile, (3R)-3-[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide) emerged as a candidate for once-daily maintenance treatment of COPD

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。
• Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
  申请人：Fernandez Forner Dolors Maria

  公开号：US20050209272A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  A compound according to formula (I) wherein: circle over (C)} is a phenyl ring, a C 4 to C 9 heteroaromatic compound containing one or more heteroatoms, or a naphthalenyl, 5,6,7,8-tetrahydronaphthalenyl or biphenyl group; R 1 , R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen or halogen atom, or a hydroxy group, or a phenyl, —OR 4 , —SR 4 , —NR 4 R 5 , —NHCOR 4 , —CONR 4 R 5 , —CN, —NO 2 , —COOR 4 or —CF 3 group, or a straight or branched lower alkyl group which may optionally be substituted, for example, with a hydroxy or alcoxy group, wherein R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom, straight or branched lower alkyl group, or together form an alicyclic ring; or R 1 and R 2 together form an aromatic, alicyclic or heterocyclic ring; n is an integer from 0 to 4; A represents a —CH 2 —, —CH═CR 6 , —CR 6 ═CH—, —CR 6 R 7 —, —CO—, —O—, —S—, —S(O)—, SO 2 or —NR 6 — group, wherein R 6 and R 7 each independently represent a hydrogen atom, straight or branched lower alkyl group, or R 6 and R 7 together form an alicyclic ring; m is an integer from 0 to 8; provided that when m=0, A is not —CH 2 —; p is an integer from 1 to 2 and the substitution in the azoniabicyclic ring may be in the 2, 3 or 4 position including all possible configurations of the asymmetric carbons; B represents a group of formula i) or ii): wherein R 10 represents a hydrogen atom, a hydroxy or methyl group; and R 8 and R 9 each independently represents wherein R 11 represents a hydrogen or halogen atom, or a straight or branched lower alkyl group and Q represents a single bond, —CH 2 —, —CH 2 —CH 2 —, —O—, —O—CH 2 —, —S—, —S—CH 2 — or —CH═CH—, and when i) or ii) contain a chiral centre they may represent either configuration; X represents a pharmaceutically acceptable anion of a mono or polyvalent acid, which shows high affinity for muscarinic M 3 receptors (Hm3).

  一种化合物，其化学式为（I），其中：circle over (C)}表示苯环，含有一个或多个杂原子的C4到C9的杂芳基化合物，或萘基，5,6,7,8-四氢萘基或联苯基；R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或卤素原子，或羟基，或苯基，-OR4，-SR4，-NR4R5，-NHCOR4，-CONR4R5，-CN，-NO2，-COOR4或-CF3基团，或可选择地被取代的直链或支链低碳基，例如，带有羟基或醇基的基团，其中R4和R5各自独立地表示氢原子，直链或支链低碳基，或一起形成脂环；或R1和R2共同形成芳香族、脂环或杂环；n为0到4的整数；A表示-CH2-，-CH═CR6，-CR6═CH-，-CR6R7-，-CO-，-O-，-S-，-S（O）-，SO2或-NR6-基团，其中R6和R7各自独立地表示氢原子，直链或支链低碳基，或R6和R7一起形成脂环；m为0到8的整数；但当m=0时，A不是-CH2-；p为1到2的整数，且在氮杂二环环中的取代基可以在2、3或4位，包括所有不对称碳的可能构型；B表示式i）或ii）的基团：其中R10表示氢原子，羟基或甲基基团；R8和R9各自独立地表示其中R11表示氢原子或卤素原子，或直链或支链低碳基，Q表示单键，-CH2-，-CH2-CH2-，-O-，-O-CH2-，-S-，-S-CH2-或-CH═CH-，当i）或ii）含有手性中心时，它们可以表示任何构型；X表示单价或多价酸的药学上可接受的阴离子，该化合物对肌动蛋白M3受体（Hm3）具有高亲和力。
• US7078412B2
  申请人：——

  公开号：US7078412B2

  公开（公告）日：2006-07-18
• Asymmetric addition of organometallics to chiral ketooxazolines. Preparation of enantiomerically enriched .alpha.-hydroxy acids
  作者：A. I. Meyers、Joel Slade

  DOI：10.1021/jo01302a008

  日期：1980.7