2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸 | 51146-55-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸
• 中文别名: 2-羟基布洛芬
• 英文名称: 2-Hydroxyibuprofen
• 英文别名: 2-propionic acid；2-[4-(2-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid；2-[4-(2-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propionic acid；2-[4-(2-hydroxyisobutyl)phenyl]propionic acid；2-hydroxylibuprofen
• CAS: 51146-55-5
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: UJHKVYPPCJBOSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-1220C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  151.94 Ų [M+Na]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

SDS

1.1 产品标识符
: 2-Hydroxyibuprofen
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[4-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propionic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[4-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propionic acid
别名
: C13H18O3
分子式
: 222.28 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
123 - 124 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.118
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

2-羟基布洛芬可用作医药杂质对照品。作为一种布洛芬的代谢产物，2-羟基布洛芬是COX-1和COX-2的抑制剂，其IC50值分别为13 μM和370 μM，并具有抗炎活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸 反应 2.5h， 生成 2-(4-甲基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Degradation of ibuprofen by hydrodynamic cavitation: Reaction pathways and effect of operational parameters

  摘要：

  Ibuprofen (IBP) is an anti-inflammatory drug whose residues can be found worldwide in natural water bodies resulting in harmful effects to aquatic species even at low concentrations. This paper deals with the degradation of IBP in water by hydrodynamic cavitation in a convergent-divergent nozzle. Over 60% of ibuprofen was degraded in 60 min with an electrical energy per order (E-EO) of 10.77 kWh m(-3) at an initial concentration of 200 mu g L-1 and a relative inlet pressure p(in) = 0.35 MPa. Five intermediates generated from different hydroxylation reactions were identified; the potential mechanisms of degradation were sketched and discussed. The reaction pathways recognized are in line with the relevant literature, both experimental and theoretical. By varying the pressure upstream the constriction, different degradation rates were observed. This effect was discussed according to a numerical simulation of the hydroxyl radical production identifying a clear correspondence between the maximum kinetic constant k(OH) and the maximum calculated (OH)-O-center dot production. Furthermore, in the investigated experimental conditions, the pH parameter was found not to affect the extent of degradation; this peculiar feature agrees with a recently published kinetic insight and has been explained in the light of the intermediates of the different reaction pathways. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ultsonch.2015.09.002
• 作为产物：
  描述：

  布洛芬 在 咪唑 、 Mn(TDCPP)Cl 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以15%的产率得到2-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  Improvement of a Biomimetic Porphyrin Catalytic System by Addition of Acids.

  摘要：

  锰/卟啉/咪唑系统的使用条件需要改进，以便获得更大量的代谢物模型。在各种烷烃的实例中，通过在反应混合物中添加酸，提高了氧化产量，并更好地保存了这种催化系统。对三种锰卟啉进行了检查，以评估该反应。这些结果被推广到布洛芬和苯丁酮等具有治疗作用的分子上。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.744

文献信息

• Preparation of human drug metabolites using fungal peroxygenases
  作者：Marzena Poraj-Kobielska、Matthias Kinne、René Ullrich、Katrin Scheibner、Gernot Kayser、Kenneth E. Hammel、Martin Hofrichter

  DOI：10.1016/j.bcp.2011.06.020

  日期：2011.10

  organic chemists. Here we report that aromatic peroxygenases (APOs; EC 1.11.2.1) secreted by the agaric fungi Agrocybe aegerita and Coprinellus radians catalyzed the H(2)O(2)-dependent selective monooxygenation of diverse drugs, including acetanilide, dextrorphan, ibuprofen, naproxen, phenacetin, sildenafil and tolbutamide. Reactions included the hydroxylation of aromatic rings and aliphatic side chains

  通过选择性单加氧合成羟基化和O-或N-去烷基化的人类药物代谢产物（HDM）对于合成有机化学家而言仍然是一项艰巨的任务。在这里我们报告说，由琼脂真菌Agrocybe aegerita和Coprinellus radians分泌的芳香过氧化物酶（APOs; EC 1.11.2.1）催化H（2）O（2）依赖的选择性单氧合作用的多种药物，包括对乙酰苯胺，右旋糖酐，布洛芬，萘普生，非那西丁，西地那非和甲苯磺丁酰胺。反应包括芳环和脂族侧链的羟基化，以及O-和N-脱烷基，根据所使用的特定APO表现出不同的区域选择性。充其量，可以以大于80％的产率和高达99％的异构体纯度获得所需的HDM。甲苯磺丁酰胺的氧化，乙苯胺和卡马西平在H（2）（1）（8）O（2）的存在下导致（1）（8）O几乎完全掺入相应的产物中，因此确定这些反应是过氧化反应。非那西丁-d（1）的脱乙基显示观察到的分子内氘同位素效应[（k（H）/ k（D））（obs）]为3
• NK1 and NK3 antagonists
  申请人：O'Neill T. Brian

  公开号：US20050256164A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The invention is to a compound exhibiting neurokinin inhibitory properties, a pharmaceutical composition comprising same and a method of treatment for neurokinin-mediated conditions.

  这项发明涉及一种具有神经激肽抑制性能的化合物，包括该化合物的药物组合物以及用于神经激肽介导疾病的治疗方法。
• CYP267A1 and CYP267B1 from Sorangium cellulosum So ce56 are Highly Versatile Drug Metabolizers
  作者：F. Kern、Y. Khatri、M. Litzenburger、R. Bernhardt

  DOI：10.1124/dmd.115.068486

  日期：2016.2.26

  The guidelines of the Food and Drug Administration and International Conference on Harmonization have highlighted the importance of drug metabolites in clinical trials. As a result, an authentic source for their production is of great interest, both for their potential application as analytical standards and for required toxicological testing. Since we have previously shown promising biotechnological potential of cytochromes P450 from the soil bacterium Sorangium cellulosum So ce56, herein we investigated the CYP267 family and its application for the conversion of commercially available drugs including nonsteroidal anti-inflammatory, antitumor, and antihypotensive drugs. The CYP267 family, especially CYP267B1, revealed the interesting ability to convert a broad range of substrates. We established substrate-dependent extraction protocols and also optimized the reaction conditions for the in vitro experiments and Escherichia coli– based whole-cell bioconversions. We were able to detect activity of CYP267A1 toward seven out of 22 drugs and the ability of CYP267B1 to convert 14 out of 22 drugs. Moderate to high conversions (up to 85% yield) were observed in our established whole-cell system using CYP267B1 and expressing the autologous redox partners, ferredoxin 8 and ferredoxin-NADP+ reductase B. With our existing setup, we present a system capable of producing reasonable quantities of the human drug metabolites 4′-hydroxydiclofenac, 2-hydroxyibuprofen, and omeprazole sulfone. Due to the great potential of converting a broad range of substrates, wild-type CYP267B1 offers a wide scope for the screening of further substrates, which will draw further attention to future biotechnological usage of CYP267B1 from S. cellulosum So ce56.

  食品与药物管理局和国际协调会议的指导方针强调了药物代谢物在临床试验中的重要性。因此，无论是作为分析标准的潜在应用，还是所需的毒理学测试，生产代谢物的真实来源都是非常重要的。由于我们之前已经展示了来自土壤细菌 Sorangium cellulosum So ce56 的细胞色素 P450 具有良好的生物技术潜力，因此我们在此研究了 CYP267 家族及其在转化市售药物（包括非甾体抗炎药、抗肿瘤药和抗高血压药）中的应用。CYP267 家族，尤其是 CYP267B1，显示出了转化多种底物的有趣能力。我们建立了依赖底物的提取方案，还优化了体外实验和基于大肠杆菌的全细胞生物转化的反应条件。我们能够检测到 CYP267A1 对 22 种药物中 7 种药物的活性，以及 CYP267B1 对 22 种药物中 14 种药物的转化能力。在我们利用 CYP267B1 和表达自体氧化还原伙伴铁氧还蛋白 8 和铁氧还蛋白-NADP+还原酶 B 建立的全细胞系统中，我们观察到了中等到较高的转化率（产率高达 85%）。由于野生型 CYP267B1 具有转化多种底物的巨大潜力，因此为筛选更多底物提供了广阔的空间，这将引起人们对未来利用 S. cellulosum So ce56 的 CYP267B1 生物技术的进一步关注。
• Identification of Mutant Asp251Gly/Gln307His of Cytochrome P450 BM3 for the Generation of Metabolites of Diclofenac, Ibuprofen and Tolbutamide
  作者：Georgia E. Tsotsou、Anastasia Sideri、Abhineet Goyal、Giovanna Di Nardo、Gianfranco Gilardi

  DOI：10.1002/chem.201102470

  日期：2012.3.19

  self‐sufficient cytochrome P450 BM3 from Bacillus megaterium is a good candidate as biocatalyst for the synthesis of drug metabolites. To this end, error‐prone polymerase chain reaction (PCR) was used to generate a library of P450 BM3 mutants with novel activities toward drugs. The double mutant Asp251Gly/Gln307His (A2) with activities towards diclofenac, ibuprofen and tolbutamide was identified by

  来自巨大芽孢杆菌的可溶性催化自给自足的细胞色素P450 BM3是合成药物代谢产物的生物催化剂的良好候选者。为此，易错聚合酶链反应（PCR）用于生成对药物具有新活性的P450 BM3突变体文库。通过碱法筛选鉴定出具有双氯芬酸，布洛芬和甲苯磺丁酰胺活性的双重突变体Asp251Gly / Gln307His（A2）。这是基于整个大肠杆菌的酶转化过程中NADPH氧化的检测在靶底物存在下异源表达P450 BM3突变体的细胞。筛选出的三种药物是属于2C亚家族的人肝细胞色素P450的标志物底物。有趣的是，Asp251Gly / Gln307His突变位于蛋白质表面，并且不直接参与底物结合和周转。双氯芬酸，布洛芬和甲苯磺丁酰胺的突变体A2的解离常数和K M值在微摩尔范围内。催化导致特定位置的羟基化，分别产生4'-羟基双氯芬酸，2-羟基布洛芬和4-羟基甲苯丁酰胺。
• Exploring the Biocatalytic Potential of a Self‐Sufficient Cytochrome P450 from<i>Thermothelomyces thermophila</i>
  作者：Maximilian J. L. J. Fürst、Bianca Kerschbaumer、Claudia Rinnofner、Anna K. Migglautsch、Margit Winkler、Marco W. Fraaije

  DOI：10.1002/adsc.201900076

  日期：——

  CYPs are studied in drug development due to their physiological role at the forefront of metabolic detoxification, but their challenging handling makes them unsuitable for application. CYPs have a great potential for biocatalysis, but often lack appropriate features such as high and soluble expression, self‐sufficient internal electron transport, high stability, and an engineerable substrate scope.

  在自然界的氧化酶库中，细胞色素P450（CYP）催化最具挑战性的反应，即未活化的CH键的羟基化。由于人类CYP在代谢排毒的最前沿具有生理作用，因此已在药物开发中进行了研究，但其具有挑战性的处理方式使其不适合应用。CYP具有巨大的生物催化潜力，但通常缺乏适当的功能，例如高表达和可溶表达，自给自足的内部电子传输，高稳定性和可设计的底物范围。我们已经针对最近描述的源自嗜热真菌嗜热嗜热菌（Thermothelomyces thermophila）（CYP505A30）的CYP探测了这些特征，CYP505A30是巨大芽孢杆菌中著名的P450-BM3的同系物。CYP505A30是一种天然的单加氧酶-还原酶融合体，表达良好，对温度和溶剂的接触具有中等耐受性。尽管总体上具有可比性，但我们发现该酶结构域的稳定性与P450-BM3相反，与血红素结构域相比，还原酶更稳定。对同源性模型进行分析后，我们根据P450