tert-butyl {[2-(2,2-dimethylpropyl)-5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate | 851579-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {[2-(2,2-dimethylpropyl)-5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl {[5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-neopentylpyridin-3-yl]methyl}carbamate；tert-butyl N-[[2-(2,2-dimethylpropyl)-5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 851579-49-2
• 化学式: C₂₅H₃₆N₂O₃
• 分子量: 412.572
• InChiKey: IUNSCPGQSLUSMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168.4-168.6 °C
• 沸点：
  551.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {[2-(2,2-dimethylpropyl)-5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 [5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以82%的产率得到tert-butyl {[2-(2,2-dimethylpropyl)-5-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/90915

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV<br/>[FR] COMPOSES PYRIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005042488A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A compound represented by the formula wherein R1 and R2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted hydroxy group; R3 is an optionally substituted aromatic group; R4 is an optionally substituted amino group; L is a divalent chain hydrocarbon group; Q is a bond or a divalent chain hydrocarbon group; and X is a hydrogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, a substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted cyclic group; provided that when X is an ethoxycarbonyl group, then Q is a divalent chain hydrocarbon group. The compound has a peptidase inhibitory action, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like, and is superior in efficacy, duration of action, specificity, lower toxicity and the like.

  该化合物的化学式表示为其中R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的羟基团；R3是可选择取代的芳香基团；R4是可选择取代的氨基团；L是二价链状碳氢基团；Q是键或二价链状碳氢基团；X是氢原子、氰基、硝基、酰基、取代的羟基团、可选择取代的硫醇基团、可选择取代的氨基团或可选择取代的环状基团；但当X是乙氧羰基团时，Q为二价链状碳氢基团。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作糖尿病等疾病的预防或治疗药物，并在功效、作用持续时间、特异性、毒性较低等方面具有优越性。
• Pyridine compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  申请人：Oi Satoru

  公开号：US20070037807A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  A compound represented by the formula wherein R 1 and R 2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted hydroxy group; R 3 is an optionally substituted aromatic group; R 4 is an optionally substituted amino group; L is a divalent chain hydrocarbon group; Q is a bond or a divalent chain hydrocarbon group; and X is a hydrogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, a substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted cyclic group; provided that when X is an ethoxycarbonyl group, then Q is a divalent chain hydrocarbon group. The compound has a peptidase inhibitory action, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like, and is superior in efficacy, duration of action, specificity, lower toxicity and the like.

  该化合物的化学式为其中R1和R2是相同或不同的可选择取代的烃基或可选择取代的羟基；R3是可选择取代的芳香基；R4是可选择取代的氨基；L是二价链烃基；Q是键或二价链烃基；X是氢原子、氰基、硝基、酰基、可选择取代的羟基、可选择取代的硫醇基、可选择取代的氨基或可选择取代的环状基；但当X是乙氧羰基时，Q是二价链烃基。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作预防或治疗糖尿病等药物，具有优异的疗效、持续时间、特异性、低毒性等特点。
• PYRIDYL ACETIC ACID COMPOUNDS
  申请人：Maezaki Hironobu

  公开号：US20090088419A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein R 1 is a C?1-6#191 alkyl group optionally substituted by a C?3-10#191 cycloalkyl group, R 2 is a C?2-6#191 alkyl group, R 3 is a hydrogen atom, a C?1-6#191 alkyl group or a halogen atom, and X is —OR 6 or —NR 4 R 5 wherein R 4 and R 6 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, R 5 is an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted hydroxy group, or R 4 and R 5 optionally form, together with the adjacent nitrogen atom, an optionally substituted nitrogen-containing heterocycle, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior peptidase inhibitory action and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  本发明提供了一种化合物，其表示为公式（I）：其中R1是C?1-6#191烷基，可选地被C?3-10#191环烷基取代，R2是C?2-6#191烷基，R3是氢原子，C?1-6#191烷基或卤素原子，X是—OR6或—NR4R5，其中R4和R6各自独立地是氢原子，可选地取代的碳氢基团或可选地取代的杂环基团，R5是可选地取代的碳氢基团、可选地取代的杂环基团或可选地取代的羟基，或R4和R5可选地形成与相邻氮原子一起的可选地取代的含氮杂环，或其盐。本发明的化合物具有优越的肽酶抑制作用，可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药剂。
• Discovery of a 3-Pyridylacetic Acid Derivative (TAK-100) as a Potent, Selective and Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitor
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Hiroaki Yashiro、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Masako Sasaki、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/jm101236h

  日期：2011.2.10

  Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is an exciting new approach for the treatment of diabetes. To date there has been no DPP-4 chemotype possessing a carboxy group that has progressed into clinical trials. Originating from the discovery of the structurally novel quinoline derivative 1, we designed novel pyridine derivatives containing a carboxy group. In our design, the carboxy group interacted

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。
• WO2006/90915
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——