2-[4-[(7-氯-2-喹噁啉)氧基]苯氧基]丙酸 | 157542-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[4-[(7-氯-2-喹噁啉)氧基]苯氧基]丙酸
• 英文名称: XK-469
• 英文别名: 2-(4-((7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy)phenoxy)propanoic acid；2-[4-(7-chloroquinoxalin-2-yl)oxyphenoxy]propanoic acid
• CAS: 157542-92-2；157435-10-4
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₄
• 分子量: 344.754
• InChiKey: NUQZXROIVGBRGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[(7-氯-2-喹噁啉)氧基]苯氧基]丙酸 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[4-(7-Chloro-quinoxalin-2-yloxy)-phenoxy]-propionyl chloride
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）是我们实验室中评估的活性最高，最广泛的抗肿瘤药物之一，目前计划在2002年进入临床试验2001。XK469的作用机理尚待阐明。因此，通过合成XK469类似物和评估结构修饰对实体瘤活性的影响的综合程序，开始努力建立药效基团假说以描述活性位点的要求。制定的策略选择将二维母体结构分成三个区域：喹喔啉的I环A；二，对苯二酚连接器的联动；和III，乳酸部分-确定每个区域化学变化的体外和体内效果。XK469的A环未取代或B环3-氯-区域异构体均未显示抗肿瘤活性。接下来确定位于包括区域I的A环的几个位点的不同电负性的取代基的调节抗肿瘤作用。因此，位于2-（4-[（2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸的7-位的卤素取代基产生了活性最高和最广泛的抗肿瘤剂。在该位点的甲基，甲氧基或叠氮基取代基产生的活性结构要低得多，而5-，6-，8-氯-，6-，

  DOI：

  10.1021/jm0005149

文献信息

• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• Antitumor agents
  申请人：Horwitz P. Jerome

  公开号：US20070054938A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The invention provides compounds of formula I: wherein Y is F, Cl or Br; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are effective antitumor agents. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I or a salt thereof, intermediates useful for preparing a compound of formula I, and therapeutic methods comprising administering a compound of formula I or a salt thereof to a mammal in need thereof.

  本发明提供式I的化合物：其中Y为F、Cl或Br；或其药学上可接受的盐。该化合物是有效的抗肿瘤剂。本发明还提供包括式I的化合物或其盐的制药组合物，用于制备式I的中间体，以及包括向需要该化合物或其盐的哺乳动物中给予该化合物或其盐的治疗方法。
• ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Horwitz Jerome P.

  公开号：US20090069372A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention provides compounds of formula I: wherein Y is F or Br; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are effective antitumor agents. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I or a salt thereof, intermediates useful for preparing a compound of formula I, therapeutic methods comprising administering a compound of formula I or a salt thereof to a mammal in need thereof, and methods of inhibiting cancer cells.

  本发明提供了式I的化合物：其中，Y为F或Br；或其药学上可接受的盐。这些化合物是有效的抗肿瘤剂。本发明还提供了包括式I的化合物或其盐的制药组合物，用于制备式I的中间体，包括向需要的哺乳动物给予式I的化合物或其盐的治疗方法，以及抑制癌细胞的方法。
• Combination Therapy for Treating Cancer and Diagnostic Assays for Use Therein
  申请人：Shah Omar Jameel

  公开号：US20100227838A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The present disclosure relates to a combination of therapeutic agents for use in treating a patient a subject suffering from cancer. In addition, the present disclosure also relates to diagnostic assays useful in classification of patients for treatment with one or more therapeutic agents.

  本公开涉及一种治疗癌症患者的治疗剂组合。此外，本公开还涉及用于分类患者以接受一种或多种治疗剂治疗的诊断检测方法。
• Mammalian genes involved in rapamycin resistance and tumorgenesis annexin XIII genes
  申请人：Li Limin

  公开号：US20060052320A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention provides methods and compositions for regulating rapamycin resistance and/or tumorgenesis by modulating the expression and/or the activity of annexin XIII gene. The invention also provides methods and compositions for treatment of diseases, e.g., cancers, by modulating the expression and/or activity of annexin XIII gene. The invention also provides methods and compositions for diagnosing and screening annexin XIII mediated rapamycin resistance and/or tumorgenesis in patients. The invention further provides host cells whose annexin XIII gene can be reversibly switched on or off, and to methods of using annexin XIII gene in evaluation and screening for drugs which regulate rapamycin resistance and/or tumorgenesis. The invention also provides methods for generating genetically modified cells having altered sensitivity to rapamycin by knocking out a gene which mediates rapamycin resistance.

  本发明提供了通过调节附件素 XIII 基因的表达和/或活性来调节雷帕霉素抗性和/或肿瘤发生的方法和组合物。本发明还提供了通过调节附件素 XIII 基因的表达和/或活性来治疗疾病（如癌症）的方法和组合物。本发明还提供了诊断和筛查患者体内附件素 XIII 介导的雷帕霉素抗性和/或肿瘤发生的方法和组合物。本发明进一步提供了可逆地开启或关闭附件素 XIII 基因的宿主细胞，以及使用附件素 XIII 基因评估和筛选调节雷帕霉素抗性和/或肿瘤发生的药物的方法。本发明还提供了通过敲除介导雷帕霉素抗性的基因来产生对雷帕霉素敏感性改变的转基因细胞的方法。