N⁶-(N,N-dimethylaminomethylidene)adenine | 28856-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N⁶-(N,N-dimethylaminomethylidene)adenine
• 英文别名: N,N-dimethyl-N'-(9H-purin-6-yl)formimidamide；N⁶-dimethylaminomethyleneadenine；N,N-dimethyl-N'-(9H-purin-6-yl)formamidine；6-N,N-dimethylaminomethyleneaminopurine；N6-(dimethylamino)methyleneadenine；N,N-dimethyl-N'-(7(9)H-purin-6-yl)-formamidine；N,N-dimethyl-N'-(7H-purin-6-yl)methanimidamide
• CAS: 28856-55-5
• 化学式: C₈H₁₀N₆
• mdl: MFCD20543078
• 分子量: 190.208
• InChiKey: DJPDLTXHXWTYKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-(N,N-dimethylaminomethylidene)adenine 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[2-(6-Aminopurin-9-yl)ethoxy]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型含氮碱的磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的发现

  摘要：

  将嘌呤/嘧啶部分作为尾部掺入经典的苯磺酰胺支架中，可提供两个系列的人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。根据分子杂交方法设计化合物，以调节与不同CA同工酶的相互作用，并以平行和协同模式利用尿嘧啶和腺嘌呤衍生物的抗肿瘤作用来抑制与肿瘤相关的hCA IX。研究了磺酰胺作为四种同工型的抑制剂，即胞质hCA I / II和跨膜hCA IV / IX。抑制曲线取决于连接两个药效基团的间隔子的长度和位置。X射线晶体学证实了抑制剂与hCA II和hCA IX模拟物的结合模式。评估具有最佳hCA IX抑制功效的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。这体外结果表明，多种作用机制是该化合物的细胞毒性功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00399
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 、 N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到N⁶-(N,N-dimethylaminomethylidene)adenine
  参考文献：
  名称：

  新型含氮碱的磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的发现

  摘要：

  将嘌呤/嘧啶部分作为尾部掺入经典的苯磺酰胺支架中，可提供两个系列的人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。根据分子杂交方法设计化合物，以调节与不同CA同工酶的相互作用，并以平行和协同模式利用尿嘧啶和腺嘌呤衍生物的抗肿瘤作用来抑制与肿瘤相关的hCA IX。研究了磺酰胺作为四种同工型的抑制剂，即胞质hCA I / II和跨膜hCA IV / IX。抑制曲线取决于连接两个药效基团的间隔子的长度和位置。X射线晶体学证实了抑制剂与hCA II和hCA IX模拟物的结合模式。评估具有最佳hCA IX抑制功效的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。这体外结果表明，多种作用机制是该化合物的细胞毒性功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00399

文献信息

• A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Derivatives, Part 2: Conjugates with Acyclic Nucleosides and Their Ribosomal Binding and Antibacterial Activity
  作者：Ida Dreier、Surender Kumar、Helle Søndergaard、Maria Louise Rasmussen、Lykke Haastrup Hansen、Nanna Holmgaard List、Jacob Kongsted、Birte Vester、Poul Nielsen

  DOI：10.1021/jm201266b

  日期：2012.3.8

  inhibit protein synthesis. A new series of semisynthetic pleuromutilin derivatives were synthesized by a click chemistry strategy. Pleuromutilin was conjugated by different linkers to a nucleobase, nucleoside, or phenyl group, as a side-chain extension at the C22 position of pleuromutilin. The linkers were designed on the basis of the best linker from our first series of pleuromutilin derivatives following

  截短侧耳素是一种与细菌核糖体结合并因此抑制蛋白质合成的抗生素。通过点击化学策略合成了一系列新的半合成截短侧耳素衍生物。截短侧耳素通过不同的接头缀合至核碱基，核苷或苯基，作为截短侧耳素C22位置的侧链延伸。接头的设计是基于我们第一个截短侧耳素衍生物系列的最佳接头后进行的，即构象限制或等位亚甲基向氧的交换。新化合物与大肠杆菌的结合通过分子建模和核苷酸U2506的化学足迹研究了核糖体，发现所有衍生物都结合到特定位点，并且大多数比截短侧耳素本身更好。还通过核苷酸U2585的化学足迹探索了侧链延伸的作用，结果表明所有化合物都在不同程度上与该位置相互作用。具有接头构象限制的衍生物通常比具有接头中碳原子之一与亲水性氧等位交换的衍生物具有更高的亲和力。用三种不同细菌菌株进行的生长抑制试验显示出几种新化合物的显着活性。
• An improved synthesis of adefovir and related analogues
  作者：David J Jones、Eileen M O’Leary、Timothy P O’Sullivan

  DOI：10.3762/bjoc.15.77

  日期：——

  An improved synthesis of the antiviral drug adefovir is presented. Problems associated with current routes to adefovir include capricious yields and a reliance on problematic reagents and solvents, such as magnesium tert-butoxide and DMF, to achieve high conversions to the target. A systematic study within our laboratory led to the identification of an iodide reagent which affords higher yields than

  提出了抗病毒药物阿德福韦的改进的合成方法。与目前使用阿德福韦的途径有关的问题包括反复无常的产量以及对有问题的试剂和溶剂（例如叔碳酸镁）的依赖-丁氧化物和DMF，以实现向目标的高转化率。在我们实验室内的系统研究导致鉴定出一种碘化物试剂，该试剂提供的收率比以前的方法更高，并且允许在较温和的条件下以最大10 g的规模进行反应。新型腺嘌呤四丁基铵盐的使用促进了DMF以外的溶剂中的烷基化。此外，我们已经研究了区域选择性如何受到核碱基取代模式的影响。最终，该化学方法成功地应用于几种新的阿德福韦类似物的合成，突显了我们方法的多功能性。
• Method for the production of cna
  申请人：——

  公开号：US20040249152A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention relates to a novel method for the production of CNA oligomers and to artificial supramolecular CNA-p-RNA pairing systems and to the use thereof, especially in biotechnological assays.

  这项发明涉及一种生产CNA寡聚物的新方法，以及人工超分子CNA-p-RNA配对系统及其在生物技术测定中的应用。
• Alkylation of adenine with functionalized tert.-Propargyl carbonates. Synthesis of 3′-hydroxymethyladenallene — A new analogue of 2′-deoxyadenosine
  作者：Ze-Qi Xu、Ramachandra V. Joshi、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1016/0040-4020(94)00964-v

  日期：1995.1

  Esters 9d – 9g derived from acetylenic carbinol 5 were prepared and they were studied as potential alkylating agents with adenine (10), N6-benzoyl- and N6-dimethylamino-methyleneadenine (16 and 17). Carbonates 9f and 9g were the most suitable giving allene 11 and acetylene 12 (after N-deprotection in case of 16 and 17). On a scale larger than 0.2 mmol, slow addition of carbonate 9f or 9g to a solution

  制备了从炔属甲醇5衍生的酯9d – 9g，并与腺嘌呤（10），N 6-苯甲酰基-和N 6-二甲基氨基-亚甲基腺嘌呤（16和17）一起作为潜在的烷基化剂进行了研究。碳酸盐9f和9g是最合适的给出烯丙基11和乙炔12（在16和17的情况下在N-脱保护之后）。上的尺度大于0.2毫摩尔，缓慢加入碳酸9F或9克到的溶液10，16或17在60°C的DMF中最有利于烯丙基衍生物11的形成。这样的条件还抑制了在碳酸甲酯9f的情况下观察到的副产物如碳酸盐13a和N 9-甲基腺嘌呤（14）的形成。使用BCl 3在CH 2 Cl 2中将中间体11和12脱保护，分别得到3'-羟甲基腺嘌呤（4a）和二醇15。用腺苷脱氨酶将化合物4a脱氨基。
• 2,3-Dicyclohexylsuccinimide as a directing/protecting group for the regioselective glycosylation or alkylation of purines
  作者：Ayan Pal、Kerry J. Salandria、Joseph W. Arico、Mark K. Schlegel、Larry W. McLaughlin

  DOI：10.1039/c3cc37265k

  日期：——

  Here we describe the synthesis and application of a novel 2,3-dicyclohexylsuccinimide (Cy2SI) protecting group towards regioselective purine glycosylation and alkylation reactions. This bulky protecting group promotes high regioselectivity during the glycosylation (as well as diastereoselectivity) or alkylation of purines using Hoffer's chlorosugar or tert-butyl bromoacetate, respectively. Cy2SI offers the additional synthetic advantage that other base-labile protecting groups, such as toluoyl esters, can be selectively removed in its presence without affecting the imide.

  在此，我们介绍了一种新型 2,3-二环己基琥珀酰亚胺（Cy2SI）保护基团的合成及其在区域选择性嘌呤糖基化和烷基化反应中的应用。在分别使用 Hoffer's 氯糖或溴乙酸叔丁酯对嘌呤进行糖基化（以及非对映选择性）或烷基化反应时，这种笨重的保护基团可提高区域选择性。Cy2SI 还具有额外的合成优势，即在其存在下可选择性地去除甲苯甲酰酯等其他碱基不敏感的保护基团，而不会影响亚胺。