ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate methanesulfonate | 697306-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate methanesulfonate
• 英文别名: ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate;methanesulfonic acid
• CAS: 697306-96-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 342.416
• InChiKey: JWZKZNTTWFBVTK-BTJVGWIPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate methanesulfonate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-2-({[4-(cyclobutylcarbonyl)piperidin-1-yl]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的口服活性，选择性生长抑素受体2激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  描述了发现一系列新型的β-甲基色氨酸（βMeTrp）衍生物作为选择性和口服活性非肽生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在我们之前的研究中，化合物A，β-MeTrp衍生物具有强效的选择性SSTR2激动活性IC 50（SSTR2 / SSTR5）= 0.3 /> 100（nM）被确定为治疗2型糖尿病的候选药物，该药物可显着降低Wistar脂肪大鼠口服中的血浆葡萄糖水平。然而，由于在大鼠的毒理学研究中观察到AUC和磷脂病（PLsis）的严重增加，因此根据在HepG2中磷脂积累的基础上评估的体外PLsis潜力，对后续化合物进行了研究以避免PLsis的风险暴露于化合物的细胞。 已经发现将羰基引入化合物A和B的哌啶和哌嗪或苯胺部分上显着降低了体外PLsis电位。化合物的进一步修饰及其评估导致发现具有较低体外PLsis电位的化合物3k，其在SD大鼠中表现出低血糖诱导的胰高血糖素分泌降低的作用（ED

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.031
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate O,O'-diacetyl-L-tartarate 、 甲烷磺酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到ethyl (2R,3S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)butanoate methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINE COMPOUNDS
  [FR] DERIVES D'INDOLE SERVANT D'ANTAGONISTE DE SOMATOSTATINE

  摘要：

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，其中环A代表一个具有可选取代基的芳香环；B、Y和Ya相同或不同，分别代表一个键等；R1和R2相同或不同，每个代表一个氢原子等；R3代表一个氢原子等；R4和R5相同或不同，每个代表一个氢等；R6代表一个可选有取代基的吲哚基团；Z和Za相同或不同，每个代表一个氢原子等；或其盐或前药，具有生长抑素受体结合抑制活性，并且用于预防或治疗与生长抑素相关的疾病。

  公开号：

  WO2004046107A1

文献信息

• A practical synthesis of enantiopure β-methyltryptophan ethyl ester for a preparation of diabetes drug
  作者：Yasuhiro Sawai、Masahiro Mizuno、Tatsuya Ito、Jun-ichi Kawakami、Mitsuhisa Yamano

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.027

  日期：2009.8

  A practical synthesis of (2R,3S)- and (2S,3R)-β-methyltryptophan ethyl ester (β-MeTrp-OEt) has been developed. Racemic threo-β-MeTrp-OEt was diastereoselectively prepared via crystallization-induced diastereomer transformation (CIDT) of the α-nitro equivalent of β-MeTrp-OEt. The enantiomers were resolved via diastereomeric salt formation using a half equivalent of (R)-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic

  已经开发了（2 R，3 S）-和（2 S，3 R）-β-甲基色氨酸乙酯（β-MeTrp-OEt）的实用合成方法。外消旋苏-β-MeTrp-OEt是通过β-MeTrp-OEt的α-硝基当量的结晶诱导非对映异构体转化（CIDT）进行非对映选择性制备的。对映异构体通过使用一半当量的（R）-2-（4-羟基苯氧基）丙酸通过非对映异构体盐形成而拆分。该方法允许候选糖尿病药物N -[（1 R，2 S）-1-（5-[（（二甲基氨基）甲基] -2-乙氧基苯基}氨基羰基）-2-（1 H-吲哚-3-基）丙基] -4-苯基-1-哌啶甲酰胺以高收率和高质量制备。
• Indole derivatives as somatostatin agonists or antagonists
  申请人：Abe Hidenori

  公开号：US20060223826A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The present invention provide a compound of the formula (I) wherein ring A represents an aromatic ring optionally having substituents; B, Y and Ya are the same or different and each represents a bond, etc.; R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, etc.; R 3 represents a hydrogen atom, etc.; R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen, etc.; R 6 represents an indolyl group optionally having substituents; and Z and Za are the same or different and each represents a hydrogen atom, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, having a somatostatin receptor binding inhibition activity and is useful for preventing and/or treating diseases associated with somatostatin.

  本发明提供了一种化合物(I)的公式，其中环A代表一种芳香环，可选地具有取代基; B、Y和Ya相同或不同，每个代表一种键等; R1和R2相同或不同，每个代表一个氢原子等; R3代表一个氢原子等; R4和R5相同或不同，每个代表一个氢等; R6代表一种吲哚基，可选地具有取代基; Z和Za相同或不同，每个代表一个氢原子等; 或其盐或前药，具有生长抑素受体结合抑制活性，并用于预防和/或治疗与生长抑素相关的疾病。
• An Efficient Synthesis Strategy to the Core Structure of 6–5–6–5–6-Membered Epipolythiodiketopiperazines
  作者：Hannes F. Zipfel、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/ol500990f

  日期：2014.6.6

  A concise route to the core structure 1 of 6-5-6-5-6-membered epipolythiodiketopiperazines is described. The strategy relies on construction of the pyrrolines by double nucleophilic opening of a bis(oxabicyclo[2.2.1]heptene) 2, obtained after bidirectional condensation of N,N'-diacetyldiketopiperazine (4) with aldehyde 3.
• [EN] AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE SERVANT D'ANTAGONISTE DE SOMATOSTATINE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004046107A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention provide a compound of the formula (I) wherein ring A represents an aromatic ring optionally having substituents; B, Y and Ya are the same or different and each represents a bond, etc.; R1 and R2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, etc.; R3 represents a hydrogen atom, etc.; R4 and R5 are the same or different and each represents a hydrogen, etc.; R6 represents an indolyl group optionally having substituents; and Z and Za are the same or different and each represents a hydrogen atom, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, having a somatostatin receptor binding inhibition activity and is useful for preventing and/or treating diseases associated with somatostatin.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，其中环A代表一个具有可选取代基的芳香环；B、Y和Ya相同或不同，分别代表一个键等；R1和R2相同或不同，每个代表一个氢原子等；R3代表一个氢原子等；R4和R5相同或不同，每个代表一个氢等；R6代表一个可选有取代基的吲哚基团；Z和Za相同或不同，每个代表一个氢原子等；或其盐或前药，具有生长抑素受体结合抑制活性，并且用于预防或治疗与生长抑素相关的疾病。
• Design and synthesis of a novel series of orally active, selective somatostatin receptor 2 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Yoshihiro Banno、Shigekazu Sasaki、Makoto Kamata、Jun Kunitomo、Yasufumi Miyamoto、Hidenori Abe、Naohiro Taya、Satoru Oi、Masanori Watanabe、Tomoko Urushibara、Masatoshi Hazama、Shin-ichi Niwa、Saku Miyamoto、Akira Horinouchi、Ken-ichi Kuroshima、Nobuyuki Amano、Shin-ichi Matsumoto、Shinichiro Matsunaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.09.031

  日期：2017.11

  The discovery of a novel series of β-methyltryptophan (β MeTrp) derivatives as selective and orally active non-peptide somatostatin receptor 2 (SSTR2) agonists for the treatment of Type 2 diabetes is described. In our previous research, Compound A, β-MeTrp derivative with highly potent and selective SSTR2 agonistic activity IC50 (SSTR2/SSTR5) = 0.3/>100 (nM), was identified as a drug candidate for

  描述了发现一系列新型的β-甲基色氨酸（βMeTrp）衍生物作为选择性和口服活性非肽生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在我们之前的研究中，化合物A，β-MeTrp衍生物具有强效的选择性SSTR2激动活性IC 50（SSTR2 / SSTR5）= 0.3 /> 100（nM）被确定为治疗2型糖尿病的候选药物，该药物可显着降低Wistar脂肪大鼠口服中的血浆葡萄糖水平。然而，由于在大鼠的毒理学研究中观察到AUC和磷脂病（PLsis）的严重增加，因此根据在HepG2中磷脂积累的基础上评估的体外PLsis潜力，对后续化合物进行了研究以避免PLsis的风险暴露于化合物的细胞。 已经发现将羰基引入化合物A和B的哌啶和哌嗪或苯胺部分上显着降低了体外PLsis电位。化合物的进一步修饰及其评估导致发现具有较低体外PLsis电位的化合物3k，其在SD大鼠中表现出低血糖诱导的胰高血糖素分泌降低的作用（ED