(22R,23Z)-22-Methyl-5,7,23-cholestatriene-1α,3β,24,25-tetrol 1,3-Bis(methylcarbonate) 25-(Methoxymethyl) 24-(Trimethylsilyl) Diether | 146040-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (22R,23Z)-22-Methyl-5,7,23-cholestatriene-1α,3β,24,25-tetrol 1,3-Bis(methylcarbonate) 25-(Methoxymethyl) 24-(Trimethylsilyl) Diether
• 英文别名: [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-17-[(Z,2R,3R)-6-(methoxymethoxy)-3,6-dimethyl-5-trimethylsilyloxyhept-4-en-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 146040-30-4
• 化学式: C₃₇H₆₀O₉Si
• 分子量: 676.963
• InChiKey: ZHSGHYAVUFZVGP-BIRFSYCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.81
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (22R,23Z)-22-Methyl-5,7,23-cholestatriene-1α,3β,24,25-tetrol 1,3-Bis(methylcarbonate) 25-(Methoxymethyl) 24-(Trimethylsilyl) Diether 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到(22S)-1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-25-<(methoxymethyl)oxy>-22-methyl-5,7-cholestadien-24-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective syntheses of (22R)- and (22S)-22-methyl-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3: active vitamin D3 analogs with restricted side-chain conformation

  摘要：

  （22R)-和(22S)-22-甲基-1α,25-二羟基维生素D3（1b和1c）是从1α-羟基化的C(22)-甾体2立体选择性合成的。这两种新型维生素D类似物具有柔韧性较低的侧链，设计目的是为了研究与活性维生素D3受体(VDR)结合所需的立体化学结构。根据力场计算，（22R)-和(22S)-甲基化活性维生素D3类似物（1b和1c）的侧链在C(17-20-22-23)二面角下分别有超过90%的构象为gauche(+)和anti构型。通过动力学控制的甲基铜试剂对（22E)-或（22Z)-22-en-24-ones（6或7）的共轭加成，分别以高立体选择性构建了（22R)-或（22S)-甲基化甾体侧链，这是关键的步骤。这两种类似物与VDR的结合能力得到了检测，只有（22S)-异构体（1c）表现出显著的活性。根据实验结果，C(17-20-22-23)二面角下与VDR最佳匹配的侧链构象为anti构型。

  DOI：

  10.1021/jo00061a029
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2-丁酮 在 六甲基磷酰三胺 、 萘 、 lithium dimethylcuprate 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (22R,23Z)-22-Methyl-5,7,23-cholestatriene-1α,3β,24,25-tetrol 1,3-Bis(methylcarbonate) 25-(Methoxymethyl) 24-(Trimethylsilyl) Diether
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective syntheses of (22R)- and (22S)-22-methyl-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3: active vitamin D3 analogs with restricted side-chain conformation

  摘要：

  （22R)-和(22S)-22-甲基-1α,25-二羟基维生素D3（1b和1c）是从1α-羟基化的C(22)-甾体2立体选择性合成的。这两种新型维生素D类似物具有柔韧性较低的侧链，设计目的是为了研究与活性维生素D3受体(VDR)结合所需的立体化学结构。根据力场计算，（22R)-和(22S)-甲基化活性维生素D3类似物（1b和1c）的侧链在C(17-20-22-23)二面角下分别有超过90%的构象为gauche(+)和anti构型。通过动力学控制的甲基铜试剂对（22E)-或（22Z)-22-en-24-ones（6或7）的共轭加成，分别以高立体选择性构建了（22R)-或（22S)-甲基化甾体侧链，这是关键的步骤。这两种类似物与VDR的结合能力得到了检测，只有（22S)-异构体（1c）表现出显著的活性。根据实验结果，C(17-20-22-23)二面角下与VDR最佳匹配的侧链构象为anti构型。

  DOI：

  10.1021/jo00061a029

文献信息

• Highly diastereoselective conjugate addition of organocuprate to acyclic E- and Z-enones: Reversal Stereoselectivity under kinetic and thermodynamic conditions
  作者：Keiko Yamamoto、Sachiko Yamada、Kentaro Yamaguchi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60813-4

  日期：——

  Gilman reagent (lithium dimethylcuprate) adds stereoselectively (98%) to (E)- and (Z)-steroidal 22-en-24-ones to yield 22R-methylated product regardless of the geometry of the enones. The same reagent adds with complete reversal selectivity to the (E)- and (Z)-enones in the presence of TMSCl to yield 22R- and 22S-methyl-24-ketones, respectively.
• Stereoselective syntheses of (22R)- and (22S)-22-methyl-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3: active vitamin D3 analogs with restricted side-chain conformation
  作者：Keiko Yamamoto、Jun Takahashi、Kazuhiko Hamano、Sachiko Yamada、Kentaro Yamaguchi、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jo00061a029

  日期：1993.4

  (22R)- and (22S)-22-methyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1b and 1c) were synthesized stereoselectively from 1alpha-hydroxylated C(22)-steroid 2. The two new vitamin D analogs, which have a side chain with restricted flexibility, were designed to allow the study of the stereochemical structure required to bind to the receptor of the active vitamin D3 (VDR). According to force-field calculations, the side chain of (22R)- and (22S)-methylated active vitamin D3 analogs (1b and 1c) adopts with more than 90% of the population gauche(+) and anti conformations, respectively, at the C(17-20-22-23) dihedral angle. Either the (22R)- or (22S)-methylated steroidal side chain was constructed with high stereoselectivity via a kinetically controlled conjugate addition of methylcopper reagent to (22E)- or (22Z)-22-en-24-ones (6 or 7), respectively, as a key step. The ability of the two analogs to bind to VDR was examined and only the (22S)-isomer (1c) showed significant activity. From the results, the side chain conformation best fitted to VDR was suggested to be the anti with respect to the C(17-20-22-23) dihedral angle.

  （22R)-和(22S)-22-甲基-1α,25-二羟基维生素D3（1b和1c）是从1α-羟基化的C(22)-甾体2立体选择性合成的。这两种新型维生素D类似物具有柔韧性较低的侧链，设计目的是为了研究与活性维生素D3受体(VDR)结合所需的立体化学结构。根据力场计算，（22R)-和(22S)-甲基化活性维生素D3类似物（1b和1c）的侧链在C(17-20-22-23)二面角下分别有超过90%的构象为gauche(+)和anti构型。通过动力学控制的甲基铜试剂对（22E)-或（22Z)-22-en-24-ones（6或7）的共轭加成，分别以高立体选择性构建了（22R)-或（22S)-甲基化甾体侧链，这是关键的步骤。这两种类似物与VDR的结合能力得到了检测，只有（22S)-异构体（1c）表现出显著的活性。根据实验结果，C(17-20-22-23)二面角下与VDR最佳匹配的侧链构象为anti构型。