2-[[5-溴-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N-甲基苯磺酰胺 | 761436-81-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[[5-溴-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N-甲基苯磺酰胺
• 英文名称: HY-15357
• 英文别名: 2-[(5-bromo-2-{[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino]-N-methylbenzenesulfonamide；ALK inhibitor 1；2-[[5-bromo-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 761436-81-1
• 化学式: C₂₃H₂₈BrN₇O₃S
• 分子量: 562.49
• InChiKey: FTSDLONCFCQDGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥100mg/mL（177.78mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性
ALK抑制剂1（化合物17）是一种有效的嘧啶类 ALK 抑制剂。它也是有效的睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶2 (TSSK2，IC50=31 nM) 和粘着斑激酶 (FAK，IC50=2 nM) 抑制剂。

体外研究
ALK抑制剂1（化合物17）抑制IGF-1R的IC50值为90 nM。

文献信息

• DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20120040968A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• [EN] DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE CARBOXAMIDE HÉTÉROCYCLIQUE DIAMINO
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2010128659A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  式（Ｉ）の化合物又はその塩（式中の記号は以下の意味を表す。 －Ｘ－：式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の基、Ａ：－Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル又は低級アルケニル、Ｒ１：置換フェニル、（置換）ヘテロ環又は（置換）二環式縮合環、Ｒ２：（置換）シクロアルキル、（置換）非芳香族ヘテロ環又は（置換）フェニル、（置換）ピリジル又は（置換）低級アルキル、Ｒ３：－Ｈ又は低級アルキル、又は、Ｒ２とＲ３は一体となって環状アミノ基を形成してもよい。）、該化合物を含有するEML4-ALK 融合タンパクのキナーゼ阻害剤、並びに、該化合物の癌治療への用途。

  化合物（I）或其盐（其中符号表示以下含义。 -X-：基于式（II）或式（III），A：-H，卤素，低级烷基，环烷基或低级烯基，R1：取代苯基，（取代）杂环或（取代）二环式缩合环，R2：（取代）环烷基，（取代）非芳香族杂环或（取代）苯基，（取代）吡啶基或（取代）低级烷基，R3：-H或低级烷基，或R2和R3可以结合形成环状氨基基。）的EML4-ALK融合蛋白激酶抑制剂，以及该化合物用于癌症治疗的用途。
• DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：Kondoh Yutaka

  公开号：US20100099658A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，可用作抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的抑制剂。在广泛而深入的研究EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的化合物的基础上，本发明的发明人发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的活性。这一发现导致了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌，或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的药物组合物。
• EML4-ALK fusion gene
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1914240A1

  公开（公告）日：2008-04-23

  The present inventors found that a fusion gene present in some cancer patients is an oncogene. The present invention relates to a polypeptide as a novel fusion protein, a polynucleotide encoding the polypeptide, a vector comprising the polynucleotide, a transformed cell comprising the vector, a method for detecting the fusion protein or polynucleotide, a method for screening a therapeutic agent for cancer, and a therapeutic agent for cancer. Further, the present invention relates kit, primer set, and probe useful in the detection of cancer that is shown to be positive for the fusion gene.

  本发明者发现，存在于某些癌症患者体内的一种融合基因是一种癌基因。本发明涉及一种作为新型融合蛋白的多肽、一种编码该多肽的多核苷酸、一种包含该多核苷酸的载体、一种包含该载体的转化细胞、一种检测该融合蛋白或多核苷酸的方法、一种筛选癌症治疗剂的方法以及一种癌症治疗剂。此外，本发明还涉及用于检测融合基因呈阳性的癌症的试剂盒、引物组和探针。
• Methods of detecting a polypeptide having anaplastic lymphoma kinase activity in kidney cancer
  申请人：Cell Signaling Technology, Inc.

  公开号：US10551383B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The invention provides methods to identify, diagnose, and treat kidney cancer through the detection of expression and/or activity of anaplastic lymphoma kinase (ALK). The detection of the presence of a polypeptide with ALK kinase activity (e.g., by detecting expression and/or activity of the polypeptide), identify those kidney cancers that are likely to respond to an ALK-inhibiting therapeutic.

  本发明提供了通过检测无性淋巴瘤激酶（ALK）的表达和/或活性来鉴定、诊断和治疗肾癌的方法。通过检测是否存在具有 ALK 激酶活性的多肽（例如，通过检测该多肽的表达和/或活性），确定那些可能对 ALK 抑制疗法有反应的肾癌。