[(3-methoxyphenyl)phenylamino]acetonitrile | 944284-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [(3-methoxyphenyl)phenylamino]acetonitrile
• 英文别名: 2-[(3-Methoxyphenyl)phenylamino]acetonitrile；2-(N-(3-methoxyphenyl)anilino)acetonitrile
• CAS: 944284-86-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: KOPARNRXQSNNEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  53-54 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  418.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3-methoxyphenyl)phenylamino]acetonitrile 在 氨 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 1-ethyl-3-{2-[(3-methoxyphenyl)phenylamino]ethyl}urea
  参考文献：
  名称：

  N-(苯胺基乙基)酰胺褪黑素配体，具有改善的水溶性和代谢稳定性

  摘要：

  MT 2选择性褪黑激素受体配体 UCM765 ( N- (2-((3-甲氧基苯基)(苯基)氨基)乙基)乙酰胺)在啮齿动物中表现出令人感兴趣的睡眠诱导、镇痛和抗焦虑特性，但其水溶性较低，适度的代谢稳定性。为了克服这些限制，研究了不同的策略，包括修饰易代谢位点、引入亲水取代基和设计更基本的衍生物。通过实验评估了新化合物的热力学溶解度、微粒体稳定性和亲脂性，以及它们的 MT 1和 MT 2结合亲和力。在 UCM765 的苯环上引入间羟甲基取代基，并用N-甲基-N-苯基-氨基取代N, N-二苯基-氨基支架，产生了具有良好微粒体稳定性的高度可溶性化合物，并且受体结合亲和力。对受体晶体结构的对接研究为其结合亲和力提供了理论依据。大鼠的药代动力学特征突显了 N-甲基-N-苯基-氨基衍生物的血浆浓度较高，与其改善的微粒体稳定性一致，并使该化合物值得考虑进行进一步的药理学研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100405
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基二苯胺 、 溴乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到[(3-methoxyphenyl)phenylamino]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  N-（取代的苯胺基乙基）酰胺：一类新型褪黑激素受体配体的设计，合成和药理学表征。

  摘要：

  提出了一系列新型的褪黑激素受体配体，其特征在于N-（取代的苯胺基乙基）酰胺基支架，以及初步的结构-活性关系（SAR）。通过在苯胺氮，苯环和酰胺侧链上引入不同的取代基，可以调节MT1和MT2受体的结合亲和力和内在活性。通过应用先前开发的SAR模型已经实现了新合成化合物的固有活性和MT2选择性的调节，从而提供了具有不同结合和固有活性特征的化合物。具有庞大的ss-萘基的化合物3d表现为具有亚nM亲和力的MT2选择性拮抗剂。如在非选择性N-甲基-苯胺基激动剂3i中那样，取代基的尺寸减小增强了内在活性。

  DOI：

  10.1021/jm700957j

文献信息

• <i>N</i>-(Substituted-anilinoethyl)amides: Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a New Class of Melatonin Receptor Ligands
  作者：Silvia Rivara、Alessio Lodola、Marco Mor、Annalida Bedini、Gilberto Spadoni、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Francesco Scaglione、Rafael Ochoa Sanchez、Gabriella Gobbi、Giorgio Tarzia

  DOI：10.1021/jm700957j

  日期：2007.12.27

  A novel series of melatonin receptor ligands, characterized by a N-(substituted-anilinoethyl)amido scaffold, along with preliminary structure-activity relationships (SARs), is presented. MT1 and MT2 receptor binding affinity and intrinsic activity have been modulated by the introduction of different substituents on the aniline nitrogen, on the benzene ring, and on the amide side chain. Modulation of

  提出了一系列新型的褪黑激素受体配体，其特征在于N-（取代的苯胺基乙基）酰胺基支架，以及初步的结构-活性关系（SAR）。通过在苯胺氮，苯环和酰胺侧链上引入不同的取代基，可以调节MT1和MT2受体的结合亲和力和内在活性。通过应用先前开发的SAR模型已经实现了新合成化合物的固有活性和MT2选择性的调节，从而提供了具有不同结合和固有活性特征的化合物。具有庞大的ss-萘基的化合物3d表现为具有亚nM亲和力的MT2选择性拮抗剂。如在非选择性N-甲基-苯胺基激动剂3i中那样，取代基的尺寸减小增强了内在活性。
• [EN] METHODS AND USES OF MELATONIN LIGANDS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE LIGANDS DE TYPE MÉLATONINE
  申请人：GOBBI GABRIELLA

  公开号：WO2015021535A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The disclosure provides methods and uses for alleviating and/or treating pain including pain disorders using melatonin ligands of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: n is 1 or 2; m is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; v is 2 or 3; A is aryl or heteroaryl; Z is 0, S or NR8; Y is chosen from hydrogen, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, and R is chosen from hydrogen, hydroxyl, -OCF3, CF3, C1-C8 alkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkylthio, halogen and -Z-(CH2)P-A; R1 is chosen from C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, CF3, hydroxy- substituted C1-C4 alkyl, hydroxy-substituted C3-C6 cycloalkyl, and NHR5, wherein R5 is H, C1-C3 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R2 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl, and halogen; R3 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl and halogen; R and R3 may be connected together to form an -0-(CH2)v bridge representing with the carbon atoms to which they are attached a 5- or 6-membered heterocyclic ring system; R4 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl, and halogen; R6 is chosen from hydrogen and C1-C4 alkyl; R7 is chosen from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyloxy, OCF3, CF3, hydroxyl and halogen; and R8 is chosen from hydrogen and C1-C4 alkyl.

  本文提供了使用公式I中的褪黑素配体或其药学上可接受的盐来缓解和/或治疗疼痛，包括疼痛性疾病的方法和用途，其中：n为1或2；m为0、1或2；p为0、1、2、3、4、5、6、7或8；v为2或3；A为芳基或杂环芳基；Z为0、S或NR8；Y选自氢、芳基、杂环芳基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R选自氢、羟基、-OCF3、CF3、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤素和-Z-(CH2)P-A；R1选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、CF3、羟基取代的C1-C4烷基、羟基取代的C3-C6环烷基和NHR5，其中R5为H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；R2选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R和R3可以连接在一起形成一个-0-(CH2)v桥，代表它们附着的碳原子形成一个5-或6-成员杂环环系；R4选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R6选自氢和C1-C4烷基；R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OCF3、CF3、羟基和卤素；R8选自氢和C1-C4烷基。
• WO2007/79593
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NOVEL MELATONERGIC LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS MÉLATONINERGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]GOBBI, Gabriella

  公开号：WO2022259219A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The present invention relates to novel melatonin ligands capable of modulating the melatonin receptors, particularly the melatonin receptor subtype MT2. Moreover, these compounds have been shown to be effective in the treatment of diseases and disorders associated with MT2 activity such as sleep disorders, major depression disorder, mood disorders, anxiety disorders, autism spectrum disorder, cognitive disorders, dementia,metabolic diseases included diabetes Type 1 and type 2, circadian rhythms disorders, pain, acute pain, inflammatory pain, chronic pain, neuropathic pain.
• <i>N</i> ‐(Anilinoethyl)amide Melatonergic Ligands with Improved Water Solubility and Metabolic Stability
  作者：Francesca Ferlenghi、Michele Mari、Gabriella Gobbi、Gian Marco Elisi、Marco Mor、Silvia Rivara、Federica Vacondio、Silvia Bartolucci、Annalida Bedini、Fabiola Fanini、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/cmdc.202100405

  日期：2021.10.6

  liable sites, introduction of hydrophilic substituents and design of more basic derivatives. Thermodynamic solubility, microsomal stability and lipophilicity of new compounds were experimentally evaluated, together with their MT1 and MT2 binding affinities. Introduction of a m-hydroxymethyl substituent on the phenyl ring of UCM765 and replacement of the replacement of the N,N-diphenyl-amino scaffold with

  MT 2选择性褪黑激素受体配体 UCM765 ( N- (2-((3-甲氧基苯基)(苯基)氨基)乙基)乙酰胺)在啮齿动物中表现出令人感兴趣的睡眠诱导、镇痛和抗焦虑特性，但其水溶性较低，适度的代谢稳定性。为了克服这些限制，研究了不同的策略，包括修饰易代谢位点、引入亲水取代基和设计更基本的衍生物。通过实验评估了新化合物的热力学溶解度、微粒体稳定性和亲脂性，以及它们的 MT 1和 MT 2结合亲和力。在 UCM765 的苯环上引入间羟甲基取代基，并用N-甲基-N-苯基-氨基取代N, N-二苯基-氨基支架，产生了具有良好微粒体稳定性的高度可溶性化合物，并且受体结合亲和力。对受体晶体结构的对接研究为其结合亲和力提供了理论依据。大鼠的药代动力学特征突显了 N-甲基-N-苯基-氨基衍生物的血浆浓度较高，与其改善的微粒体稳定性一致，并使该化合物值得考虑进行进一步的药理学研究。