(R)-N-acetyl-1-(4-fluorophenyl)ethylamine | 177750-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-acetyl-1-(4-fluorophenyl)ethylamine
• 英文别名: (R)-N-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)acetamide；N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 177750-54-8
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO
• 分子量: 181.21
• InChiKey: IDQNNPJLBVGCLN-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C
• 沸点：
  329.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-acetyl-1-(4-fluorophenyl)ethylamine 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以83%的产率得到(R)-N-acetyl-1-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR MODULATING THE GABAA RECEPTOR COMPLEX
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION POUR LA MODULATION DU COMPLEXE DU RÉCEPTEUR GABAA

  摘要：

  本申请公开了一种新型苯并咪唑衍生物，其一般式为（I）或其N-氧化物，其任何立体异构体或其立体异构体的任何混合物，或其药学上可接受的盐，其中Ra、Rb和Rc独立地表示氢或烷基；而Rd表示苯基、吡啶基或嘧啶基；其中所述的苯基、吡啶基或嘧啶基可以选自以下基团中的一个或多个独立取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、烷基、羟基、羟基烷基和烷氧基，以及它们作为GABAA受体复合物调节剂的用途。在其他方面，本申请还公开了这些化合物的用途，以及包含这些化合物的药物组合物的治疗方法。

  公开号：

  WO2010055125A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯腈 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 Ph-BINEPINE 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 30.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 (R)-N-acetyl-1-(4-fluorophenyl)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  手性单齿膦存在下对映选择性铑催化的烯酰胺氢化

  摘要：

  在手性单齿 4,5-二氢-3H-二萘膦 5a 存在下，首次详细研究了铑催化不同无环和环状 N-酰基烯酰胺的不对称氢化生成 N-酰基保护的旋光胺-一世。对映选择性很大程度上取决于磷原子上的取代基和烯酰胺底物的性质。应用优化条件高达 95 % ee 和高达 2000 h–1 (TOF) 的催化剂活性已经实现。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2006）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600024

文献信息

• Cyclohexylamine oxidase as a useful biocatalyst for the kinetic resolution and dereacemization of amines
  作者：Hannes Leisch、Stephan Grosse、Hiroaki Iwaki、Yoshie Hasegawa、Peter C.K. Lau

  DOI：10.1139/v11-086

  日期：2012.1

  The biocatalytic performance of a cloned cyclohexylamine oxidase derived from Brevibacterium oxydans IH-35A towards structurally different amines was investigated. Cycloalkyl primary amines, alkyl aryl amines, and α-carbon-substituted aliphatic amines were identified as suitable substrates for the biocatalyst based on an activity assay. Kinetic resolutions of several amines by either recombinant whole cells or crude enzyme extracts prepared therefrom gave enantiomerically pure (R)-amines besides the corresponding ketones. When cyclohexylamine oxidase in combination with a borane–ammonia complex as reducing agent was applied to the deracemization of several substrates, excellent enantiomeric ratios (>99:1) and good isolated yields (62%–75%) of the corresponding (R)-amines were obtained.

  从Brevibacterium oxydans IH-35A中克隆的环己胺氧化酶的生物催化性能对结构不同的胺进行了研究。基于活性测定，环烷基初级胺，烷基芳基胺和α-碳取代脂肪胺被确定为生物催化剂的合适底物。通过重组整细胞或制备的粗酶提取物对几种胺进行动力学分辨，除了相应的酮外，得到了对映纯的(R)-胺。当将环己胺氧化酶与硼氨复合物作为还原剂应用于几种底物的去消旋作用时，获得了优异的对映比（>99:1）和相应(R)-胺的良好分离收率（62%–75%）。
• Transaminases Applied to the Synthesis of High Added-Value Enantiopure Amines
  作者：Caroline E. Paul、María Rodríguez-Mata、Eduardo Busto、Iván Lavandera、Vicente Gotor-Fernández、Vicente Gotor、Susana García-Cerrada、Javier Mendiola、Óscar de Frutos、Iván Collado

  DOI：10.1021/op4003104

  日期：2014.6.20

  stereoselective amination of (hetero)aromatic ketones using transaminases have been studied, such as temperature, pH, substrate concentration, cosolvent, and source and percentage of amino donor, to further optimize the production of enantiopure amines using both (S)- and (R)-selective biocatalysts from commercial suppliers. Interesting enantiopure amino building blocks have been obtained, overcoming some limitations

  研究了使用转氨酶影响（杂）芳族酮的立体选择性胺化的关键参数，例如温度，pH，底物浓度，助溶剂以及氨基供体的来源和百分比，以进一步优化同时使用这两种方法生产对映体纯胺的方法（S） -和（R）选择性生物催化剂来自商业供应商。已经获得了有趣的对映纯氨基结构单元，克服了传统化学合成方法的某些局限性。扩大代表性方法的规模，提供对映体纯形式的卤代和杂芳族胺，分离产率高。
• Generation of amine dehydrogenases with increased catalytic performance and substrate scope from ε-deaminating L-Lysine dehydrogenase
  作者：Vasilis Tseliou、Tanja Knaus、Marcelo F. Masman、Maria L. Corrado、Francesco G. Mutti

  DOI：10.1038/s41467-019-11509-x

  日期：——

  Amine dehydrogenases (AmDHs) catalyse the conversion of ketones into enantiomerically pure amines at the sole expense of ammonia and hydride source. Guided by structural information from computational models, we create AmDHs that can convert pharmaceutically relevant aromatic ketones with conversions up to quantitative and perfect chemical and optical purities. These AmDHs are created from an unconventional

  胺脱氢酶 (AmDH) 催化酮转化为对映体纯胺，仅消耗氨和氢化物源。在计算模型的结构信息的指导下，我们创建了 AmDH，它可以转化药学相关的芳香酮，并达到定量和完美的化学和光学纯度。这些 AmDH 是由非常规酶支架产生的，该支架显然在其自然反应中不进行任何不对称转化。此外，最佳变体 (LE-AmDH-v1) 显示出独特的底物依赖性对映选择性开关，提供对映体过量高达 >99.9% 的 S-或 R-构型胺产品。这些发现通过计算机研究进行了解释。LE-AmDH-v1 具有高度热稳定性（Tm 为 69 °C），在高达 50 °C 的温度下孵育几天后几乎完全保留其催化活性，并且优先在 50 °C 和 pH 9.0 下运行。这项研究还表明，产物抑制可能是 AmDH 催化还原胺化的关键因素。
• Asymmetric Synthesis of Chiral Primary Amines by Ruthenium-Catalyzed Direct Reductive Amination of Alkyl Aryl Ketones with Ammonium Salts and Molecular H₂
  作者：Xuefeng Tan、Shuang Gao、Weijun Zeng、Shan Xin、Qin Yin、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/jacs.7b12898

  日期：2018.2.14

  amination of simple ketones. The strategy makes use of ammonium acetate as the amine source and H2 as the reductant and is a user-friendly and operatively simple access to industrially relevant primary amines. Excellent enantiocontrol (>90% ee for most cases) was achieved with a wide range of alkyl aryl ketones. The practicability of this methodology has been highlighted by scalable synthesis of key intermediates

  钌/C3-TunePhos 催化系统已被确定用于简单酮的高效直接还原胺化。该策略使用乙酸铵作为胺源，H2 作为还原剂，是一种用户友好且操作简单的工业相关伯胺的获取途径。使用范围广泛的烷基芳基酮实现了出色的对映体控制（大多数情况下 >90% ee）。三种药物分子的关键中间体的可扩展合成强调了该方法的实用性。此外，还提出了优化二膦配体 C3-TunePhos 的改进合成路线。
• Metallacrown Ether Catalysts Containing Phosphine-Phosphite Polyether Ligands for Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation - Enhancements in Activity and Enantioselectivity
  作者：Feng-Tao Song、Guang-Hui Ouyang、Yong Li、Yan-Mei He、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1002/ejoc.201402735

  日期：2014.10

  of tunable metallacrown ether rhodium catalysts based on α,ω-(phosphine–phosphite) polyether ligands were prepared either by a template-induced method or by a nontemplate procedure. For the asymmetric hydrogenation of α-arylenamides with the addition of K+ cations, the ortho-diphenylphosphine-substituted metallacrown ether catalyst showed high enantioselectivities (up to 99 % ee), which are comparable

  通过模板诱导方法或非模板方法制备了一类基于 α,ω-（膦-亚磷酸酯）聚醚配体的新型可调金属冠醚铑催化剂。对于添加 K+ 阳离子的 α-芳基酰胺的不对称氢化，邻二苯基膦取代的金属冠醚催化剂表现出高对映选择性（高达 99% ee），与膦-亚磷酸酯配体获得的结果相当或更好具有两个或多个手性元素。通过 K+ 阳离子和金属冠醚催化剂之间的超分子识别，实现了对映选择性的显着增强和催化活性的显着提高。