4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole | 1175274-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-iodo-1-(oxan-4-yl)pyrazole
• CAS: 1175274-93-7
• 化学式: C₈H₁₁IN₂O
• 分子量: 278.093
• InChiKey: XHQATWGZZKUHMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole 在 四(三苯基膦)钯 、 异丙基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-phenyl-7-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计鉴定基于4-苯氧基喹啉的L1196M突变性间变性淋巴瘤激酶突变体的抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC）中已检测到以EML4-ALK融合形式出现的变性淋巴瘤激酶（ALK）失调。与第一代ALK抑制剂crizotinib的活性相反的二级突变应运而生，这就需要发现靶向突变的药物来进行有效的二线治疗。在这项研究中，我们报告了基于4-苯氧基喹啉的抑制剂，该抑制剂克服了克唑替尼对片段增长策略发现的对ALK L1196M的抗性。4-氨基喹啉核心的质子化可能会中断喹啉的N原子作为氢键受体的能力。因此，p K a并仔细分析了相关吡啶基核心部分的计算电离pH值。用醚取代胺键产生了一位数的纳摩尔范围抑制剂。通过降低PI3K / AKT和MAPK信号传导，这些抑制剂对H2228 CR crizotinib耐药细胞表现出显着的抗增殖作用。这项工作构成了系统研究电离pH值对该系统活性的影响的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01039
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  퀴놀린 유도체 및 ALK와 변이된 ALK의 저해제로서의 용도

  摘要：

  本发明涉及作为ALK和变异ALK的抑制剂的喹诺啉衍生物的用途，包括化学式1的喹诺啉衍生物或其药学上可接受的各个盐的药物组合物，具有预防或治疗由ALK和ALK L1196M相关的疾病，即异常细胞生长和功能或运动引起的增生性疾病的效果。

  公开号：

  KR20190023557A
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 4-碘吡唑 、 4-四氢吡喃基 甲磺酸酯 、 水 在 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 二氯甲烷 、 4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 以yielded 1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4-iodo-1H-pyrazole (Compound 1011, 11.96 g)的产率得到4-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  c-MET protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种公式I化合物，其在抑制c-Met蛋白激酶方面具有用途。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。

  公开号：

  US08518938B2

文献信息

• [EN] AMINOPYRAZINE COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITOR AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021032148A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed herein is an aminopyrazine compound of Formula (I), or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed is a method of treating HPK1 related disorders or diseases by using the compound disclosed herein.

  本文揭示了一种式(I)的氨基吡嗪化合物，或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物。还公开了利用本文所披露的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。
• 烯基化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104119331B

  公开（公告）日：2018-02-06

  本发明提供一类新的取代烯基化合物，其药学上可接受的盐，其药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶的活性和调节细胞间或细胞内的信号响应方面的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。
• [EN] C-MET PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE C-MET
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010048131A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) useful in the inhibition of c- Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及一种公式（I）的化合物，用于抑制c-Met蛋白激酶。该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗增殖性疾病中使用这些组合物的方法。
• 2-AMINOPYRIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Steinig Arno G.

  公开号：US20090197862A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  2-Aminopyridine compounds having the structure of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. Compounds of Formula I inhibit the activity of tyrosine kinase enzymes in animals, including humans, and are useful in the treatment and/or prevention of various diseases and conditions. In particular, compounds disclosed herein are inhibitors of kinases, in particular, but not limited to, KDR, Tie-2, Flt3, FGFR3, Ab1, Aurora A, c-Src, IGF-1R, ALK, c-MET, RON, PAK1, PAK2, and TAK1, and can be used in the treatment of proliferative diseases, such as, but not limited to, cancer. The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention is further directed to a method of treating a patient having a condition which is mediated by protein kinase activity by administering to the patient a therapeutically effective amount of the above-mentioned pharmaceutical composition.

  具有Formula I结构的2-氨基吡啶化合物，以及这些化合物的药用可接受的盐。Formula I的化合物抑制动物（包括人类）中的酪氨酸激酶酶活性，并可用于治疗和/或预防各种疾病和病况。特别地，本文披露的化合物是激酶抑制剂，特别是但不限于KDR、Tie-2、Flt3、FGFR3、Ab1、Aurora A、c-Src、IGF-1R、ALK、c-MET、RON、PAK1、PAK2和TAK1，并可用于治疗增生性疾病，如但不限于癌症。本发明还涉及一种包含Formula I化合物的药物组合物，或其药用可接受的盐，以及药用可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及一种通过向患有由蛋白激酶活性介导的病症的患者投与上述药物组合物的治疗方法。
• [EN] INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE ASSOCIÉE AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：PHARMACYCLICS LLC

  公开号：WO2017205762A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Disclosed herein are inhibitors of IRAK protein kinase. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the IRAK inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文揭示了抑制IRAK蛋白激酶的抑制剂。还揭示了包括这些化合物的制药组合物。描述了使用IRAK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况、异种免疫性疾病或病况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或病况。